胃癌病人血清P53抗體的臨床含義

胃癌病人血清P53抗體的臨床含義

（摘自Cancer, 85/2, Jan. 15, 1999, p:302～308）民生醫院　許裕燦

背景──抑癌基因P53突變後，將失去其抑癌作用，導致腫瘤形成。癌細胞內突變的P53產物，會引發免疫反應，因而產生抗體；乳癌和大腸直腸癌，血清中P53抗體是攸關預後的重要指標，但肺小細胞癌，則有正反不同的結果，至於胃癌方面，文獻尚無報告，故本文對此加以探討。

方法──1993至1996年間，120例胃癌病人，做胃切除及淋巴腺廓清手術，列為研究對象，術前取血清冷凍於－80℃，之後以ELISA法偵測P53抗體，至於癌組織中，P53產物的辨識，則以抗P53之單株抗體，配合組織免疫化學法染色。資料彙集後，進一步對：血清P53抗體和胃癌組織中P53染色結果，二者的相關性做一探討，另外，也將臨床病理諸因子及預後，一併納入研究。

結果──

　　（一）120個胃癌病例中，血清P53抗體有23例呈陽性（23／120＝19.2％）；15例健康對照組則全部陰性。這23例陽性病例中，女性佔多數，病灶侵犯較深，肝轉移也較多。至於其他諸因子，例如：年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、組織生長分化的情況、淋巴腺、淋巴管及血管是否受侵犯、腹膜有否轉移、胃切除的多少（全切除或部份切除），以及術後痊癒的可能性等，則和血清抗體是否陽性無關。（二）血清P53抗體呈陰性者97例，其中組織染色呈陽性的有32例，佔33％（32／97）；而血清抗體陽性的23例中，則有14例染色呈陽性，佔60.9％（14／23），這兩組具有意義差別。故血清抗體陽性者，有較高的比率組織抗原亦呈陽性。（三）存活方面，在追蹤中值16.1個月（3.4～44.5個月）後，血清抗體陰性者之三年存活率為89.1％，陽性者50.8％，二者差別亦具意義，故血清抗體陽性病例之存活較短，但以多重變數分析，認為它不是獨立的預後因子。

討論──P53蛋白於細胞破壞時釋出，或者移行到細胞表面，引起免疫反應，而產生抗體，一個影響抗體生成的因素是：P53基因突變之處，如果發生在exon5及6時，較易產生抗體，於7及8時則較不易，各種不同癌症，P53抗體發生率約15～20％。另外，細胞核中，P53蛋白的染色表現，則受制於檢體石腊固定而影響P53蛋白之epitope，或突變後，染色所用之單株抗體不能辨識抗原，而影響染色的結果，這就可以解釋為什麼：血清抗體陽性的病例，有39.1％（9／23）組織染色卻呈陰性。血清P53抗體和組織中P53蛋白呈正相關，這可見於乳癌、肺癌、卵巢癌及肝癌，本文証實胃癌亦復如是。血清有P53抗體時，表示病灶侵犯較深，肝轉移機會較大，故預後也較差，因此，可用這個指標，幫助我們評估腫瘤滋生的程度。

~財團法人台灣癌症臨床研究發展基金會~