問：我患有攝護腺癌合併多處骨頭轉移，在服用荷爾蒙治療血液中的PSA明顯下降，且骨骼疼痛明顯改善許多，聽說有新的注射型荷爾蒙治療藥物，請問療效如何？我該不該使用？

台北榮總 腫瘤科 王緯書醫師

答：攝護腺癌細胞大部分是靠雄性激素(androgen)的滋養才能繁殖的，因此將雄性激素的分泌去除，或阻斷雄性激素對攝護腺癌細胞的刺激就成為手術無法切除的攝護腺癌的主要治療方式。去除雄性激素最簡便的方式便是將睪丸摘除，此一方式稱作「外科去勢」；而「內科去勢」則是使用藥物使睪丸停止製造雄性激素。內科去勢所使用的藥物，過去最常用的是雌性激素，如diethylstilbestrol（DES）；而新的注射型荷爾蒙則是生殖腺刺激素釋出素（GnRH）之類同劑，如leuprorelin acetate (Leuplin)及goserelin acetate (Zoladex)等。口服的雄性激素拮抗劑可分為類固醇型及非類固醇型，前者如megestrol acetate、medroxyprogesterone acetate，及cyproterone acetate (Androcur)，後者如flutamide (Fugerel)及bicalutamide (Casodex)。它們皆可直接阻斷雄性激素與其接受器之結合而中斷雄性激素的作用。

睪丸可經由腦下垂體所分泌的黃體刺激素（LH）而激發其雄性激素之分泌，而腦下垂體分泌LH又必須經由下視丘所分泌的生殖腺刺激素釋出素(LHRH)所激發。DES的作用機轉在於直接作用於下視丘及腦下垂體，抑制LH之分泌；而Leuplin與Zoladex則透過持續性刺激，排空下視丘內的LHRH，因而終止腦下垂體LH之分泌。二者皆可因降低LH而停止了對睪丸的刺激，從而抑制了睪丸雄性激素的製造。

由於DES會增加血管栓塞及冠狀動脈心臟病的發生率，目前已較不常用，但Leuplin與Zoladex亦有其缺點，那就是在剛開始使用時，由於下視丘所分泌的LHRH會出現排空（depletion），使得LH會暫時爬高，帶動血中雄性激素上升，反而使攝護腺癌症狀加劇（flare-up），必需合併使用其他荷爾蒙治療藥物及止痛藥物才行。近年來臨床研究顯示，將荷爾蒙治療提早到用於尚未侵犯淋巴系統的局部擴展性攝護腺癌之治療，亦是合理的使用時機。將荷爾蒙治療合併於放射線治療同時使用，可以比僅做放射線治療得到更佳之存活期。甚至還有醫生先使用荷爾蒙治療，待攝護腺癌體積縮小後，再進行手術或放射線治療，以減少治療對正常組織的傷害。

一般說來，以荷爾蒙治療攝護腺癌雖然剛開始效果很好，但在一年半至兩年之後，殘存之攝護腺癌可能會變成對荷爾蒙治療具有抗藥性的腫瘤，導因於雄性激素接受器發生突變，使得腫瘤細胞把雄性激素拮抗劑當做雄性激素使用。因此當flutamide使用久了變得無效時，若斷然停用，反而約有百分之二十的病人其病情又會趨於緩解。

登錄日期：93年1月30日