針對缺氧癌細胞的新療法: Tirapazamine
台北榮總 內科部腫瘤科
楊慕華醫師
化學治療及放射治療是現代癌症治療的兩大主力，但是最令病患沮喪以及腫瘤科醫師感到挫折的，莫過於癌細胞對化學及放射治療產生抗性了。產生抗性的癌細胞對於化學及放射治療均不會有效果，此時癌症的治療就陷入最大的困境，而這也是現代癌症治療醫師、分子生物學家及抗癌藥理學家所面對的最大課題之一。
腫瘤缺氧對癌細胞產生化學治療及放射治療抗性扮演非常重要的角色。腫瘤常因血管結構異常，以及癌細胞生長過快等因素，而容易造成局部缺氧的狀態。腫瘤缺氧會改變組織局部的酸鹼值，並影響許多基因的表現，而癌細胞基因表現改變與化學及放射治療的抗性密切相關。腫瘤科醫師在治療患者時，常因腫瘤缺氧使得治療效果大打折扣，但是過去並沒有針對缺氧癌細胞的專一性療法，這種情況在Tirapazamine研發成功後有了改變。Tirapazamine是新一代的化學藥物，它在缺氧狀態時會轉變成為拓樸?(topoisomerase)抑制劑，產生細胞毒性使癌細胞死亡，因此這種新化學藥物在缺氧的狀態下會發揮更好的療效，可以與放射治療或傳統化學治療藥物同時併用，消滅缺氧程度不同之癌細胞，以減低產生化療及放療抗性的機率，使得治療達到相輔相成的效果。
Tirapazamine在臨床上的應用已逐漸受到重視。因為化學放射同步治療是治療局部晚期頭頸癌最重要的療法，而腫瘤缺氧又是化學放射治療失敗的主因，因此Tirapazamine首先就被用來做為頭頸癌化學放射同步治療時的藥物。最近的一個重要的第二期臨床試驗，證實Tirapazamine可提升傳統化學放射同步治療之療效：
122位局部晚期頭頸癌病患分為兩組，其中接受Tirapazamine合併順鉑(ciaplatin)的化學放射同步治療病患，其療效要優於單用順鉑之化學放射療法之病患。國內目前已有多家醫學中心加入Tirapazamine治療頭頸癌的第三期的跨國臨床試驗。除頭頸癌之外，Tirapazamine也被用於其他癌症的同步化學療法，目前已有報告證實在非小細胞肺癌，合併Tirapazamine的化學治療，其療效要優於傳統的化學治療。Tirapazamine的主要副作用是肌肉酸痛，骨髓抑制，以及皮膚紅疹，但是在有經驗的腫瘤醫師處理下應該都可以把副作用減到最低。
綜上所述，Tirapazamine是新一代針對缺氧癌細胞的化學治療藥物，可能是未來化學放射同步治療的重要首選藥物之一。因為腫瘤缺氧不單會造成放射治療抗性，也會造成化療抗性，因此Tirapazamine也逐漸被證實在同步化療中，可以提升整體的療效。相信未來針對缺氧癌細胞的標的治療會愈來愈受到重視，而Tirapazamine在癌症治療的角色也會愈形重要。
