肝癌酒精注射療法之現況

台北市立仁愛醫院 消化內科 王朝欣主任

 

以往肝細胞癌一直被認為是一種預後很差的惡性腫瘤,大部份的病人都在診斷後6個月內死亡。近年來由於影像檢查如腹部超音波及電腦斷層檢查等的進步及對肝細胞癌高危險群患者的定期篩檢,目前臨床上已可以偵測出早期的小肝細胞癌。另一方面,由於治療方法的進步,肝細胞癌治療後的預後已較以往改善很多。

肝細胞癌的治療,包括外科治療與非外科治療。外科治療有手術切除、冷凍治療、微波凝固治療及肝臟移植等。非外科治療有經導管動脈栓塞術、經皮純酒精腫瘤注射治療、放射治療、免疫治療等。

臨床上肝細胞癌,具有下列的特點:(1)百分之八十以上患者合併有肝硬化;(2)絕大部分的病人是B型肝炎或C型肝炎的慢性感染者;(3)很多患者是多發性腫瘤;(4)早期血管侵犯;(5)早期無症狀,有症狀的患者大都是晚期病人。以上這些肝細胞癌的特點增加了許多治療上的困難。

以前外科手術切除一直被認為是治療肝細胞癌最有效的方法,但由於大部份的肝細胞癌合併肝硬化為多發性、早期血管侵犯及好發於老年人,因此只有約百分之三十的患者,可以接受外科切除治療。切除後其五年再發率高於80%,再發的病患,只有少數人可以再次接受外科治療,大部份的病人可能因肝功能不良、腫瘤太大、多發腫瘤,或其他原因,需依賴非外科的治療方法。

1983Sugiura發表經皮酒精注射治療對肝細胞癌具有治療效果以來,經皮酒精注射治療已被認為是一種安全、簡單、便宜又有效的治療方法。其主要的原理是純酒精可使細胞脫水、蛋白質凝固(coagulation),而達到腫瘤壞死的效果。經皮酒精注射治療對肝功能的影響甚微,併發症也比經導管動脈栓塞術或外科治療來得輕微許多,大部份的病人,在經皮酒精注射治療前後其肝功能無甚差異。

適合作經皮酒精注射治療患者之條件,包括(1)最大腫瘤直徑小於3公分;(2)腫瘤數目少於3個;(3)無腹水無出血傾向者。經皮酒精注射治療的實施方法是局部麻醉後,在超音波指引下,將22號細針正確的插入腫瘤內,再快速的打入純酒精,每週2-3次,每個腫瘤之注射總量,依腫瘤大小、腫瘤壞死的效果及患者的接受性而決定,由我們的經驗:1公分的腫瘤約3次,每次2C.C.2公分之腫瘤約注射3-5次,每次2-3C.C.3公分之腫瘤約注射5-6次,每次3C.C.5公分之腫瘤約注射6-8次,每次4-6C.C.。治療後二週需作腹部超音波、胎兒球蛋白、及動態電腦斷層檢查(Dynamic CT),以確定腫瘤是否完全壞死,以後每二個月追蹤一次,如有任何再發,需早期診斷早期治療。

自民國791月至876月,在台北市立仁愛醫院326位肝細胞癌當中接受經皮酒精注射治療者98位,平均年齡64歲,肝硬化程度輕度者79位、中度11位、重度8位,腫瘤小於2公分者48位,2-3公分36位,3-5公分14位。一個腫瘤64位、二個腫瘤17位、三個腫瘤17位。治療結果其存活率一年者為98%、三年者80%、五年者52%及六年者52%。進一步分析其長期存活率與腫瘤大小之關係,發現小於2公分之48位患者,其5年存活率為75%,遠優於2公分以上之40%。這個結果與外科手術切除結果不相上下。另外,輕度肝硬化者,血清胎兒球蛋白質在正常值內之患者均有較好之長期存活率。

經皮酒精注射治療之副作用大都很輕微,最常見的有發燒、疼痛、食慾不振、心悸等。少數有肋膜積水、細菌感染,也有報告指出,在穿刺針經過途徑發生癌細胞轉移的例子,但只有少數個案發表。

如前所述經皮酒精注射治療對小的肝細胞癌治療效果最好,另一方面經導管動脈栓塞術對大腫瘤雖有治療效果,但常常不能達到腫瘤完全壞死的程度。如果對大腫瘤先施行經導管動脈栓塞術,殘活部份再以經皮酒精注射治療,即合併經導管動脈栓塞術與經皮酒精注射二者的治療,可以得到相乘的效果。

同期間,在台北市立仁愛醫院140位肝細胞癌患者接受合併經導管動脈栓塞術及經皮酒精注射治療,腫瘤直徑最大者12公分以下,腫瘤數目小於4個,其結果1年存活率80%、三年58%、五年34%及六年17%。進一步分析發現肝硬化程度輕、血清胎兒球蛋白在正常值內、腫瘤較小與癌細胞分化良好者,具有較好的長期存活率。

治療後之累積再發率,經皮酒精注射治療群及合併經導管動脈栓塞術群分別為第一年24%26%;第二年38%37%;第三年51%50%;第四年58%65%及第五年64%83%,這個結果與外科手術切除患者之再發率差不多。由於肝細胞癌不論是外科治療或非外科治療均有很高之再發率,亦即很可能需再第二次,甚至第三次的治療,因此必須慎選有效而且對肝臟較少傷害的治療方法,才有較高的長期存活機會。

經皮酒精注射治療對小於2公分之肝細胞癌之療效最好,其治療結果與外科手術切除不相上下,而且對肝臟之傷害最少,可能是最佳的選擇,2公分以上單一腫瘤、肝功能良好之患者,外科手術切除是較好的選擇,如果是多發腫瘤則合併經導管動脈栓塞術及經皮酒精注射治療是較好的選擇。