打開乳癌化學治療史 (二)

和信治癌中心醫院 血液腫瘤科 劉美瑾主任

輔助性化學治療足夠的劑量、次數、定時的給予等等，是化療成功與否的關鍵。

自一九七○年代起，Doxorubicin的發明為乳癌的化學治療帶來了一個新的突破。在過去，以CMF為主線的治療，幾乎獨佔了乳癌輔助性化學治療的領域。直到一九七三年，MD Anderson癌病中心首先將Doxorubicin用於乳癌輔助性化學治療，但因為不是前瞻性隨機分配研究，所以和以後幾個隨之而來的臨床試驗，一直未能證實其效果優於CMF。主要因各個臨床試驗中劑量不一致或不足所致。後來某項研究，比較了對乳癌病人AC給予4次，其結果和CMF每月一次、連續六次是一樣的。而在臨床上，4次的AC較CMF更能為醫師或護士、病人所接受。因為全程治療只要兩個月，而且副作用較溫和，花費也較少。以後陸陸續續更多使用含Doxorubicin的治療結果顥示，在淋巴結陽性的乳癌病人－就存活率的增加及復發率的減少方面，已證實比CMF更有效。

在AC這個治療中，Doxorubicin的劑量為每次每平方公尺體表面積60毫克。這一點非常重要，因為此後根據另一項研究對1572位乳癌病人比較了用不同劑量的CAF，即每平方公尺Cyclophosphamide-600毫克，Adriamycin-60毫克，5FU-600毫克給予4次，與Cyclophosphamide-400毫克，Adriamycin-40毫克，5FU-400毫克給予6次，其結果是一樣的好，但是如果劑量降到Cyclophosphamide-300毫克，Adriamycin-30毫克，5FU-300毫克給予4次，則其存活率就變差了。這些研究說明了在作輔助性化學治療的時候，選擇了幾種有效的藥物組合，給予足夠而適量的劑量是多麼的重要。

在輔助性化學治療方面，另外一個相對於幾個藥物同時合併使用的變通方法，是前後接續性使用，在一九八○年代早期，Bonadonna所率領的義大利米蘭研究群及將Adriamycin打4次之後，接著CMF打8次對於淋巴結在三顆以上的乳癌病人，與打一次Adriamycin後接著打2次CMF，如此反覆4個週期作比較，十年存活效果要好得多(前者中數存活期86個月，後者則只有47個月)。這樣幾乎是兩倍不同的存活率，顯示不同的給法影響甚鉅。這個臨床用法很重要的一點是：Adriamycin的劑量比合併使用時要大的很多。每三週使用每平方公尺體表面積75毫克，且在七週內連續使用3次，等於每週使用量達每平方公尺體表面積25毫克，比起過去的CAF三週使用每平方公尺50毫克而言，每週的劑量增加了很多。所以Bonadonna的這一臨床研究顯示，輔助性化學治療的成功與否，除了藥物種類、給予的間隔時間不可超過太長外，每單位時間(週)給予的藥物劑量也很重要。在臨床上，淋巴結在三顆以上的病人算是高危險群，對這群病人而言，此種加強劑量對治療結果成功與否有很大的意義。

臨床上，常有病人在乳癌術後對化療猶豫不前，認為偏方可能帶來神奇效果，或固執地希望劑量越少越好，甚至是希望一延再延、或是尚未打到足夠劑量即自動放棄。其實，合適的輔助性化學治療，關係著乳癌病人預後的好壞。在醫生及家屬方面，應給予病人一個舒適的化療環境，並不斷的給予鼓勵，讓整個化療可以適當順利的完成。因此輔助性化學治療不應該只是被當成附屬於手術的治療，而應該很慎重地被給予。這也是為什麼輔助性化學治療應由專業的醫師來執行之原因，不論是在劑量上或是副作用的照顧上、以及效果的評估上，都需審慎的為之才可。

登錄日期：96年3月16日