腫瘤標記是早期診斷癌症的萬靈丹嗎？

新光醫院腫瘤治療科 陳尚文醫師

由於大部份癌症在症狀出現後，已經不是初期。而癌症如果能早期診斷早期治療，仍有很高的機會能夠痊癒。但如何能在早期就能是以簡單的抽血方式偵測到癌細胞的存在，醫界多年來投入相當多的研究。近年來已有多種腫瘤標記可以做為癌症的偵測之用，但它們真是早期診斷癌症的萬靈丹嗎？

理想的腫瘤標記應具有下列特點：1.具特異性：也就是說不是該癌症的病人其檢驗結果應該是陰性。2.具高敏感度：最好能在癌症初期即能偵測出來。3.腫瘤標記和腫瘤期別或大小成正比例關係，可以作為分期及預後的指標，或作為追蹤治療療效以及復發的偵測之用。4.測試的方法簡便且再現性良好。但實際上現在大多數的腫瘤標記很難達到此完美的境界，茲敘述於下。

1. 特異性：理想中的腫瘤標記應該是僅由某一器官的腫瘤細胞所分泌，其它器官的腫瘤或正常細胞並不會分泌。但實際上一種癌症可能會表現多種腫瘤標記。此外，有很多腫瘤標記在良性腫瘤，其他良性病變或其它器官的惡性腫瘤時也會增加。如攝護腺特異抗原（PSA）在攝護腺肥大的病人也可能昇高，雖血中濃度大都不會很高，但與初期攝護腺癌之PSA血中濃度有重疊的現象。又如癌胚抗原（CEA）並不是只有大腸直腸癌的病人才會增加，在乳癌、肺癌、胃癌等很多癌症都可能會增高，而且在肝硬化、肺病變、抽菸等情形也會增加。此外常作為肝癌的篩檢的Alpha胎兒球蛋白（alpha-fetoprotein; AFP），在慢性肝炎病人當肝細胞再生時也會增高。雖有許多腫瘤標記的特異性超過九成（如PSA、AFP等），但仍無法絕對確認那個器官具有癌細胞。

2. 敏感度：大多數的腫瘤標記敏感度，尤其在癌症早期，並不是很高。如以AFP為肝癌篩檢，雖然約有90％以上的肝癌病人血液中濃度會大於10ng/mL，70％以上的肝癌病人血液中濃度會大於400ng/mL，50％以上的肝癌病人會大於1000ng/mL，但對小於3公分的肝癌病人而言，血液中AFP值很少會高於1000ng/mL，因此針對早期肝癌診斷AFP的敏感度就不高。又CEA對於大腸直腸癌及CA125對於卵巢癌的敏感度都只有40％左右。此外雖CA153對末期的乳癌的敏感度可達60％至90％，但對第一期到第三期乳癌偵測的敏感度並不理想（8％至65％之間，依各研究報告略有不同）。
將腫瘤標記單獨應用於各種癌症的診斷，會有不同的敏感度和特異性，但如果將多種標記一起使用，則由於多種腫瘤標記的臨床表現可能會有互補作用因此可以增加其偵測癌症的敏感度。舉例而言，當我們應用CEA、CA19-9、CA125，及NSE四種腫瘤標記篩檢肺癌，其個別的敏感度或許不是很好，但如果合併使用則可使敏感度提高到60至80％。

3. 腫瘤標記和腫瘤大小成正比例關係，作為分期及預後的指標或作為追蹤治療療效及復發的偵測：大多數的腫瘤標記血中濃度雖未必和腫瘤大小成直接的比例關係變化，和癌症臨床分期也未必成一定的比例關係，但血中濃度高低仍會隨著腫瘤的大小及期別的加深而有增高的趨勢，故可應用在治療癌症病人的追蹤檢查中。

4. 測試方法簡便且再現性良好：所謂〝再現性〞是指同一檢體如果使用不同的檢驗試劑（kit）來檢測，其數據應不會有太大的差異。目前醫院檢測腫瘤標記的方式有enzyme linked immuno-sorbent assay （ELISA）及radioimmunoassay （RIA）兩種方法。RIA在敏感度與再現性方面較佳，不過操作複雜且價格較為昂貴：ELISA測試方法簡便，而且很快即能獲得報告，因此ELISA比較常被用於初次的癌症篩檢。
雖然許多腫瘤標記敏感度未盡理想，尚不能放心的作為唯一的癌症篩檢工具，但若配合其它臨床檢查，對於早期發現癌症是非常具有價值的。相信不久一定會有更高敏感度的腫瘤標記問世，配合臨床上合併使用多種腫瘤標記來篩檢癌症，應可提高診斷早期癌症的比率。

登錄日期：95年11月17日