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化學治療藥物會影響生育嗎?
台北榮總藥劑部 吳立雅藥師
前 言
大多數化療藥物的投予會影響生育能力，除與藥物品項、劑量及給藥週期長短有關外，病患性別與年齡亦是不孕症的決定因素，雖然有些癌症本身如控制荷爾蒙產生的下視丘性腺中樞(Hypothalamic-pituitary-gonadal
axis)功能性失調或失常對於生殖能力亦有一定影響，但在排除疾病本身因素後不難發現化療藥物實為不孕引起之首要因子。
化療於男性生殖能力之作用
一般正常男性每日通常可產生約兩百萬以上的精子數目，在接受化療後的前兩個月尚不致於影響到生殖能力；然而第2至3個月後精子數目明顯且大幅降低，生殖能力也開始受到影響。化療藥物對於精子數量的影響是暫時或永久性的，完全取決於精子幹細胞(sperm
stem cells)是否存活及其增殖與分化能力能否正常進行，如在接受化療後精子幹細胞尚存活或部份受傷，通常精子數量可於結束療程後數個月或2至3年內恢復正常，但如幹細胞嚴重損傷也可能形成永久性不孕。男性的年齡與化療引起不孕尚未被認為有直接關聯性，而影響男性不孕的最大因子乃以藥物為首要，並以alkylating
agents、cisplatin的發生率最高。另外，臨床研究顯示促進男性荷爾蒙testosterone的分泌或補充，對於改善化療引起不孕症的預防上毫無助益。
化療於女性生殖能力之作用
女性平均在50歲左右步入更年期，屆時卵母細胞數量逐漸降低，卵母細胞原存於濾泡中，待受刺激而生長成熟後排卵。當女性接受化學治療時，如果成熟的濾泡細胞因而發生損傷或死亡，將形成暫時性或永久性停經，兩種異常停經的發生差別取決於體內濾泡數量，通常年齡較長者(>40歲)其體內濾泡數少，因此發生不孕的比率較高，故對女性而言，年齡是決定不孕機率的重要因素。化療後引起的暫時性停經異常約至少持續數個月甚至長達三年之久；而永久性停經則可能出現於接受化學療程期間或療程結束後，有時在產生永久性停經前幾年即有出現不規則月經週期的情形。
造成女性不孕的化療藥物與男性相同主要仍以alkylating agents為主。其他藥物如bleomycin, busulfan, etoposide在年輕患者所引起的停經異常則具有可逆性。
如何避免不孕危機
目前許多臨床研究嚐試利用gonadotropin-releasing hormone (GnRH)類似物預防化療引起的不孕症，可惜僅在動物試驗中得到正面的效果。對於男性患者在化療前先行採取冷凍精液保存(Crypreservation)方式，是目前維持繁衍能力最佳方法，即使在取樣不多的精液或精子數量甚寡的情況下，能仍妥善保存使用。
西元1980年起，歐美國家即開始為化療患者推廣口服避孕藥，以避免女性懷孕，直至現今避孕方法仍是保存生育能力最經濟有效的方式。1996年曾有學者試圖針對女性化療病患採取「化療前卵巢切除冷凍保存術
(Ovary Cryopreservation)」，待完成所有療程並期望懷孕時再施行「近法洛皮氏導管(Fallopaian tubes)移植」，使其繼續發揮排卵功能，不過其施行的風險及經濟效應較高，在尚無更多研究證實可行性前不建議使用。
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