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淋巴瘤的分類及其重要性
中國醫藥學院附設醫院 病理部 劉顯敏主任
在病房走廊的一旁，常常可以看見憂心的家屬圍繞在主治醫師的身旁，他們急於想知道，“什麼是淋巴瘤?”， "淋巴瘤的預後如何?
" “為什麼隔床患者治療的方針和我們的不同？”“同樣是淋巴瘤，為什麼有的人症狀比較輕鬆而有人感覺非常嚴重？”是的，這些問題不僅困擾患者及其家屬，同時也多少存於在許多資淺的住院醫師或者其它科醫師的心。
歷史的回顧
上述問題基本上與淋巴瘤的分類及其對臨床治療的重要性有關。回答問題之前，我們必須對近數十年來淋巴瘤的分類做一歷史性的回顧。與一般上皮細胞腫瘤不同的是，淋巴瘤的分類自1966年Rapapport開始，即引起極大的爭議，主要的原因在於當時此一概略的分法實在無法切合細胞形態的變化，醫師無法從分類的命名上得到預後或細胞生物學相關的臨床意義，使用的名稱如
"Histiocytic 淋巴瘤"亦無法真正反映淋巴細胞為主體的淋巴瘤變化。
六十年代末期，透過形態學的觀察，初步了解淋巴細胞受到抗原刺激以後，在生發中心各個階段形態的變化，雖僅限於B細胞型態的改變，但卻是重要的一步。到了七十年代，由於免疫化學
(immunohistochemistry) 的進展及融合瘤 (Hybridoma) 技術的進步，各種單株抗體的出現使得醫界逐漸分辨出T及B細胞更進一步的演化型態。由於這些進步，促成八十年代初期淋巴瘤分類進入百家爭鳴的時代，這一時期在美國有國家癌症研究院提出的Working
Formulation，歐洲有Kiel分類法，另外Lukes及Collin更提出較先進的功能分類法，不幸，這些分類由於彼此站在不同的認識基礎，本位主義的原因，及對淋巴細胞整體認識不足，或者因為實驗室技術的困難，當時不同的臨床醫師、病理醫師使用不同的分類名詞，各唱各的調的結果，往往造成溝通上的因難及研究工作無法進行，而分類也陷入霧煞煞的情景，正所謂混沌未開，矚光將初露。八十年代末期，由於分子生物學及免疫化學進一步的發展，醫界對T細胞及B細胞的演化有更完整且深入的瞭解。而新的淋巴瘤如外套細胞淋巴瘤，邊緣區細胞淋巴瘤，鼻T/NK細胞淋巴瘤等，從舊分類中進一步被確認，因此使得名詞的統一及新分類法的出現有其必要。
1987年T細胞淋巴瘤的分類，首先被提出，接著新版的Kiel分類法出現，直至1994年，歐美及世界多位血液病理專家以Kiel及Working
Formulation為基礎，提出REAL (Revised European-American Lymphoma Classification)
分類法及之後更進一步的WHO分類 (如表一)乃廣為大家所接受。
REAL/WHO分類的基礎
REAL的分類整合淋巴細胞在形態、免疫、病毒、細胞遺傳及分子生物學等最新的知識，而將淋巴瘤區分成許多不同的亞型，各個不同的亞型具有不同的臨床特色、好發部位、特殊的表面標誌，關聯的病毒及某些特殊遺傳基因的變化等等。這些知識使得熟練的腫瘤科醫師能立即從分類中了解病患的整個病情，進而能快速的針對患者病情安排妥適的檢查及治療方針，並判斷可能的預後。
分類的重要性
(一)提供患者預後的重要訊息。
比較病程及五年存活率的差異，惡性淋巴瘤可以區分為下述不同的型態：
!. 高侵襲性惡性淋巴瘤 (Highly aggressive) : 屬於此一類型的淋巴瘤包括：周邊T細胞淋巴瘤、淋巴母細胞淋巴瘤、肝脾T-r(
細胞淋巴瘤、血管免疫T母細胞淋巴瘤等，此類患者之五年存活率約在30% 左右。
2. 侵襲性淋巴瘤 (Aggressive): 屬於此一類型的淋巴瘤包括；瀰漫性大型B細胞淋巴瘤、Burkitt氏淋巴瘤、退化性大型T細胞淋巴瘤等、此類患者之五年存活率約在30-50%
左右。
3. 緩慢型 (Indolent) 淋巴瘤: 此一類型的淋巴瘤包括：小淋巴球型、 濾泡型、黏膜關聯型、漿細胞型、外套細胞型、蕈狀黴菌病、CD30+表皮T細胞淋巴瘤等，此類患者之五年存活率約在50-70%
左右。
(二) 可提供臨床醫師推斷患者可能的病程。例如何杰金氏淋巴瘤患者，受侵襲的部位多數是連續性的，此點迥異於非何杰金氏淋巴瘤的全身性分佈。
(三) 提供臨床醫師患者可能的臨床分期，利於和檢查結果對照， 以便事先安排治療方針。例如絕大多數黏膜關聯性邊緣區B細胞淋巴瘤的臨床分期為第一或二期時，許多周邊T細胞淋巴瘤、外套細胞淋巴瘤、瀰漫性B大細胞淋巴瘤即為第三或四期。
(四) 提供病因學的知識。 例如成人T細胞淋巴瘤與 HTLV-1病毒，鼻T/NK細胞淋巴瘤與EB
病毒的關係密切，這些資訊以後也許有助於預防和治療。
(五) 提供可能的遺傳訊息，有助於未來治療的研究發展。已知多種淋巴瘤與某些基因有特殊關係，如外套細胞淋巴瘤與bcl-1
基因，濾泡型淋巴瘤與bcl-2基因，這些資訊未來也許有助於預防和治療。
(六) 使醫界知所缺失，改善治療的缺點。因為淋巴瘤的病理分類，我們可以得知目前治療的缺失，提出改善方案來協助病患。
正確的治療觀念
與一般上皮細胞癌不同，淋巴瘤是一種可以治癒的癌症。許多因素在治療前必須考慮清楚，分類是其中重要的一環，其他包括年齡、 性別 、健康狀況、
個人的意志、 家庭因素甚至經濟狀況，如此整體的配合，才能獲得最好的療效。
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