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為什麼女性易得肺癌？
新光吳火獅紀念醫院胸腔內科高尚志主任
在美國每3個人就有一人死於癌症，每3.6個死於癌症中就有1人死於肺癌，在台灣每5個死亡人口中就有1人死於癌症，而每5個死於癌症者就有1人死於肺癌，而全世界每年死亡人口中，就約有百分之二死於肺癌，是所有癌症之冠，因此公元二○○○年已快近了，有人認為在公元廿一世紀前半期，最常見的疾病將是AIDS與肺癌了。
自從民國71年起，肺癌就位居癌症死亡原因的第二位，直到民國87年爬升到第一位，而自民國75年起，在女性因癌症的死亡原因中，肺癌就一直佔居第一位至今。
在美國，經1930到1990年的統計。女性肺癌患者經每十萬人2.5個病例增加到30個病例，而台灣女性肺癌經1954年每十萬人口1.2個病例增加到1980年的10.5個病例，今年的統計數字更高達每十萬人16.06個病例，其上升的速度叫人不得不正視此一問題。
對台灣女性來說，抽煙並不能完全解釋肺癌的產生，由流行病學來看，全世界大部份的資料顯示，百分之九十七的男性肺癌與抽煙有關，但在台灣女性肺癌中只有百分之十的病患有抽煙，而在男性肺癌中則有百分八十六抽煙，因此,除了抽煙是女性肺癌的成因之一外，有那些原因是造成女性肺癌連續十幾年來造成國人女性癌症死亡率之首位呢？以下就是本文的分析報導。
細胞型態
據資料顯示，女性抽煙之肺癌患者，其細胞型態是以小細胞癌與上皮細胞癌為主，但在大部份非吸煙女性肺癌中，主要是肺腺癌，在台灣的統計約佔百分之六十以上。
吸煙的危害
在美國男性的吸煙人口從西元1975年的44%下降到1990年的27%，女性吸煙人口則由33%下降到23%，在台灣男性吸煙人口大約是55%，居全球第二位，女性吸煙人口則約在6%左右，在亞洲僅次於日本，特別是年輕女性抽煙的越來越多，顯示國人缺乏煙害的認知。此外，二手煙影響依暴露之年份也有導致癌風險率增加之統計報告。
依WHO的統計，至少有25%的女性抽煙者死於和香煙有關的疾病，在Ontario地區經過5年8000個以上抽煙人數的追蹤研究，女性抽煙者甚至要比男性抽煙者要多1.5~2倍的機會得到肺癌，因此，奉勸女性同胞仍然不可抽煙。
煤球的燃燒
在雲南省東北的宣威地區，女性抽煙人口只有1%，但女性肺癌死亡率卻比中國大陸其他地區超出8倍，比美國女性肺癌超出4倍，在大陸地區肺癌罹患率的男女比是2:1，但在宣威地區郤是1.09，某些地區甚至之高於男性，究其原因與女性在室內燃燒煤球及室內通風不良有關，而宣威之女性一天平均要花7小時在室內燃燒煤球取暖或燒菜，而男性只有在室內平均3.7小時，大部份男性在室外工作(9.6小時)。
分析燃燒煤球時家中室內空氣中含多環芳香碳氫化合物(PAHs)的量，以及暴露在這種環境中病患的尿中PAHs含量，發現PAHs中有較強致癌的dibenzopyrene
含量均高於對照組甚多，此外，許多代謝的PAHs產物亦均多於正常，由此可見，不完全燃燒的煤球與室內的通風不良確是宣威女性罹患肺癌的主因，目前老一輩的婦女因為當她們年青時沒有天然瓦斯，她們燒飯作菜仍是燃燒煤球，因此年長婦女的肺癌也許與此有關。
炒菜油煙與廚房空調
婦女同胞每天花在廚房的時間平均在1小時以上準備餐點，而炒菜時產生的油煙是否為肺癌的成因呢？早期的台灣女性大多在無排油煙設備的廚房中烹炒食物，高雄醫學院的一項統計資料顯示，117位女性肺癌中106位是不吸煙者，因此抽煙與女性肺癌只有9.4%的統計學意義，他們的分析結果認為，在20-40歲中間曾於未配置良好空調的廚房中烹炒肉類有關食物，加上有肺結核病史與平時少吃新鮮蔬菜等佔有女性肺癌78%的致癌風險率。
根據中山醫學院楊等的研究收集煎魚產生的油煙後加以萃取純化，再利用特殊方法監測其對Salmonella Typhimurium產生之突變性，利用MeIQx作為指標，結果發現大量的MeIQx在短時間內出現於廚房油煙中，此外，並發現用少量的油和100-180℃的鍋煎魚所產生的油煙要比大量的油和170-200℃的鍋所產生的油煙要多。
屏東大仁藥專吳等人曾對國人常用的三種油(豬油、黃豆油及花生油)所產生的油煙作基因毒性的分析發現，利用豬油及黃豆油煎炒時產生之油煙確有基因毒性，特別在高溫熱炒時，在通風不良的廚房作菜是一種危險的因素。
在上海的中國人常以未加工的油菜子油(unrefined rapeseed oil)做炒菜的油，這種油在美國經過加工後稱為canola oil，研究者推論食用油的致癌性主要和亞麻油酸(linolenic
acid)的含量有關。研究顯示油菜子油和美國的 canola oil的其亞麻油酸含量都比其他油類高(如花生油)。
進一步分析油煙中的成分，大約可分離出54種物質，例如1,3 butadiene, acetaldehyde，n-pentane，acrolein，propanol，n-hexane，propionaldehyde，和
benzene。其中加熱的油菜子油中的1,3 butadiene及benzene含量為花生油的22及12倍。
研究同時顯示降低炒菜時油溫會減少致癌物質的發生。以油菜子油為例，油溫從275度降到240度可減少4倍的1,3 butadiene量及1倍的benzene量，若將油溫進一步降到185度則可減少14倍的1,3
butadiene量及7倍benzene的量。
若以亞麻油酸和油菜子油做比較，可發現在240度時亞麻油酸會比油菜子油多產生7倍的1,3 butadiene及72倍的benzene。
在未加溫的油菜子油中加入hydroxyanisole則可減少50%的1,3 butadiene及73%的benzene。
不過油菜子油的致癌性並不能單用亞麻油酸含量的多寡來解釋。因為canola oil即使含高劑量的亞麻油酸郤不會致癌，而黃豆油雖含較少確有致癌性。這或許和canola
oil在加工的過程中有添加一些抗氧化劑有關，抑或油菜子油中可能含有除了亞麻油酸之外的其他致癌物。
因此，我們建議婦女同胞盡量避免高溫炒菜，油品加工時添加抗氧化劑或改善廚房的換氣可有效減少婦女暴露在致癌油煙之危險之下。
室內的其他空氣污染
室內空氣污染源有很多種，如室外污染源的滲入，整理家務及一些二手煙，炒菜或燒香的動作都會造成室內空氣的污染。
針對燒香，點蚊香或抽煙三者所做得實驗發現，抽煙所產生的有害物質最多，其次為點蚊香；燒香和抽藥草煙也會產生很多有害物質，雖然煎肉也會產生有害物質，但所產生的遠不及抽煙，大概只有1/500的量。
另外，針對特殊物質(aerosol particles, CO, isoprene, benzene)做了定量實驗發現抽煙所產生的isoprene最多，燒香產生最多的CO，而benzene的量則三者(抽煙、燒香、點蚊香)差不多。至於煎豬肉所產生的CO,isoprene,benzene的量遠低於其他三者，但它所產生的aerosal
particles最多。
許多報告指出燒香及點蚊香會增加罹患癌症的機會。因此，室內通風是很主要的。
內分泌對女性肺癌的影響
婦女罹患肺腺癌的危險因子除了吸煙之外尚有一些其他因子，如estrogen replacement therapy(ERT)。有一項統計收集了180個女性肺腺癌的病例及303個對照組，以比較各個不同的情形下發生肺腺癌的相關性。
調查發現，停經較早的婦女(<40歲)罹患肺腺癌的機率較低，相對危險性(Odds Ratio= OR) OR=0.3,
95% CI 0.1-0.8。若和沒有使用ERT且沒有抽煙的女性做比較；使用ERT的女性罹患肺腺癌的OR是1.7, 95% CI=1.0-2.5；有抽煙又同時使用ERT的女性發生肺腺癌的OR是32.4,
95% CI=15.9-665.3；只抽煙而沒有使用ERT的女性發生肺腺癌的OR是13.1,95% CI=6.8-25.2。
根據以上的結果可以假設外原性的荷爾蒙治療可能是引起肺腺癌的一種危險因子。但是內原性女性素estrogen對肺癌的影響也無法完全排除在外，因為根據調查停經較早的女性發生肺癌的機率較低。因此，本文建議：因為女性吸煙人口正在逐年增加，而停經後婦女使用ERT也幾乎成了常規性治療，因此停經婦女在使用ERT前，有必要建議戒煙以減少肺腺癌的發生率。
蔬菜水果與肺癌的關係
許多研究顯示多吃蔬菜和水果可減少將近一半的癌症發生率，以下是一篇用問卷調查的方式來探討飲食跟肺癌之間的關係，在美國於1986年針對居住在愛荷華州的55-69歲的女性發出十萬份問卷，共回收了41837份問卷，平均年齡為61.7歲，99%為白人。問卷內提列了127種食物，其中包含蔬菜、水果、肉、穀類、蛋、澱粉類、飲料及甜食，在4年的追蹤期間，共有179位罹患肺癌。經過篩選後，罹病者保留138位(77%)，未罹病者保留了34977位(84%)。
經分析後發現，罹病者平均年齡較大，教育程度較低，活動量較低，飲酒量較多，且大部分的罹病者有抽煙史或正在抽煙。若以抽煙的量來分析，每年抽1-19包、20-39包及>40包的罹患肺癌的OR各為3.1(95%
CI=1.6-6.0)、9.6(95% CI=5.7-16.3)、21.1(95% CI=12.9-34.5)。
若以所攝取的蔬菜的量來分析，吃的愈多，發生肺癌的機會愈低。若以所攝取的蔬果的種類來分析的話可以發現多食用胡蘿蔔素(beta-carotene)含量高的蔬果可減少大細胞癌的發生率(相差4-20倍)，而食用Vit.
C含量高的蔬果可減少鱗狀細胞癌的發生率。
多食用胡蘿蔔素含量高的蔬果之所以能減少肺癌的發生率，主要和Vit. A的抗氧化性有關(胡蘿蔔素可提供大量的Vit. A)。因為過去有很多研究顯示
Vit. C的缺乏和表皮細胞癌的發生有關，而表皮細胞癌屬於肺癌的一種。
若再以吸煙者和已戒煙者來比較，可發現已戒煙若多食用蔬菜，也比正在吸煙者能更有效降低肺癌的發生。推斷其原因，作者認為正在吸煙者因持續暴露在致癌物之下，因此抵消掉了蔬菜的抗癌效果。而已戒煙者因為沒有持續暴露在致癌物之下，所以他們有更多的機會來利用蔬果的抗癌效果。作者並認為，蔬果的抗癌性可能較偏重在對抗促進作用(antipromotion)而不是對抗激發作用(antiinitiation)，而蔬果對抗香煙以外的致癌物的能力也可能比對抗香煙所產生的致癌物的效果來得強。
因此，多攝取蔬果，特別是葉菜類食物可有效減少停經後婦女發生肺癌的機率，以及戒煙者的肺癌發生率。此外，仍需考慮個人肝臟功能(如Cytochrome
p450, glutathione transferase)或肺泡細胞(Type II alveolar cell)的解毒功能均有關。
結論
國人女性肺癌連續獨佔鰲頭多年，幾乎每六個女性因癌症死亡中就有一位死於肺癌，而國人女性百分之六的抽煙人口遠比美國的百分之廿三為低，難以用抽煙來解釋肺癌逐年上升的原因，根據流行病學的調查認為和香煙、二手煙、廚房排煙和國人喜好猛爆熱炒的烹飪習慣有關，多攝取蔬果，均衡飲食，適度運動仍是健康的不二法門。
女性肺癌的發生率，除了以上所述的原因之外仍需國內各專家學者進一步深入探討和研究，去除所謂的隱形殺手，並加以防範，讓肺癌不再是女性同胞的頭號敵人。
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