中國醫藥學院附設醫院
檢驗醫學部 張建國主任
一管血有多少血量?目前腫瘤標誌的檢查,
常須要一定血量的檢體, 如偵測肝癌標誌的胎兒蛋白（(-fetoprotein）或大腸癌標誌的癌胚抗原（CEA）,
一般需要0.3 c.c左右的血清, 因此若要同時測多種癌的標誌所需的血量將更多。所以一管血的量大小,
會決定所檢查的癌的數目及種類。
血中有那些東西？血的成分包括血漿（或血清）及血液細胞。而血液細胞又包括白血球、紅血球及血小板,
其中紅血球及血小板沒有細胞核, 但沒有細胞核的DNA仍含有一些RNA可以用作檢驗。
一. 血清或血漿, 兩者的差異只在於血清中不含凝血相關因子, 因此理論上, 兩者均可用於癌症的檢驗,
一般是用血清當材料。血清中有那些東西？除水佔大部分外, 主要成分是蛋白質, 傳統的檢驗方法,
是以蛋白質為基礎利用抗原抗體的反應或蛋白質的物理或化學特性來偵測特定的蛋白質。另外, 近幾年發現血清中也有DNA或RNA,
均可當做檢驗的材料。
（一） 偵測血清中腫瘤（或癌）相關蛋白質, 包括腫瘤特異性及腫瘤非特異性。特異性的意思是只有在腫瘤時,
才會存在, 一般正常人並不存有這樣的蛋白質。這種具有腫瘤特異性之腫瘤標誌相當少, 因為基本上腫瘤細胞所有的蛋白質與正常細胞一樣,
一般而言, 只有量差異的變化。腫瘤特異性的蛋白, 最常見的是重要的蛋白質的突變, 如致癌或抑癌基因的突變蛋白質等,
最出名的致癌基因的突變蛋白質是有codon12或13或61的突變的Ras致癌基因蛋白質,
而抑癌基因P53突變的蛋白質也相當常見。但要偵測這些突變蛋白質的特殊突變位置, 相當不容易,
要能產生只與突變蛋白質反應的特殊抗體才能達到目的, 一般與正常的基因產物也有或多或少交叉反應。再來就要考慮這些變異的蛋白是否會在血中出現,
及在血中的濃度, 每一種檢驗都有它的極限, 不在血中出現或血中量太少, 當然無法偵測到。非腫瘤特異性的蛋白質,
當做腫瘤標誌時, 主要根據這些標誌在血中濃度變化來判讀, 通常在一般正常狀態下, 它們的濃度相當低,
在人體特定的腫瘤時, 它們濃度增高, 產生這樣現象的蛋白質主要是本來在正常組織中不活化的基因,
在癌細胞變活化, 因此產生大量的這類蛋白質, 最出名的就是偵測肝癌的胎兒蛋白及偵測大腸癌的CEA的量。檢驗這些相關蛋白,
可做為腫瘤的篩選外, 也可做為治療效果及預後追蹤的評估方法。
（二） 偵測血清中的特殊DNA或RNA, 最近幾年的研究發現, 當細胞受到破壞時, 其中的DNA或RNA也會出現在血清中,
因此, 腫瘤細胞的DNA或RNA也有可能會出現在血清中。我們可以偵測血清中腫瘤相關基因的突變或甲基化,
來評估腫瘤的存在。由於目前這些檢驗方法尚在發展中, 臨床的意義還不太清楚。未來累積更多的資料,
將可做為治療效果的評估及預後追蹤的方法。
二. 白血球或其它細胞：由血液中的白血球形態的觀察, 及相關檢驗, 可決定血癌的存在與否,
及屬於那一型的血癌。有一些癌細胞也會跑到血液中, 我們可利用這些癌細胞特有的標誌（白血球所沒有的）來分辨非血癌的癌細胞在血中出現的情形。同樣的,
我們也可以利用細胞的蛋白質、DNA或RNA來當檢驗的材料。
（一） 檢驗血癌細胞特有的標的基因或其產物：在血癌的病人的血液中, 血癌細胞常有獨特的染色體變異,
如慢性骨髓性白血病的第九對及第二十二對染色體的轉位, 急性骨髓性白血病的第十五對及第十七對染色體的轉位等,
我們可以利用染色體的檢驗, 由這些獨特染色體的出現與否, 而決定血癌的種類。
由於這些獨特染色體的轉位, 會產生一個特異的新基因及蛋白質的產物（基因的一部分屬於其中一條染色體,
另一部分屬於另一條染色體, 以慢性骨髓性白血病而言, 所產生的BCR-ABL雜交基因,
其中BCR位在第二十二染色體上, 而ABL位在第九染色體上。由於染色體轉位, 結果部分的BCR基因與ABL基因就結合在一起形成BCR-ABL的雜交基因）。我們可利用雜交基因所產生的特異蛋白質的單株抗體來偵測它的存在,
但因這些特異的抗體不容易獲得,因此這樣的檢驗法並不多。同樣地, 我們也可以用血液細胞的DNA當檢驗材料,
利用南方轉印法的技術來分析雜交基因的存在與否; 有時這些獨特的染色體轉位其轉位點固定在一定的位置（稱為斷點）,我們可以利用聚合酉每鏈鎖反應的方法（PCR）,
快速地偵測這斷點的存在而確定診斷。我們也可以血液細胞的RNA當檢驗材料, 利用反轉錄酉每PCR的方法（稱RT-PCR）來偵測這些雜交基因的mRNA。
（二） 檢驗白血球所沒有的基因或其產物：當血液以外其它組織的癌細胞跑到血液中, 這些細胞具有血液細胞所沒有表現的基因及其產物,我們可以利用非血液細胞的特性,
從血液中了解是否有癌細胞經血液而轉移。所使用方法與上述方法相似, 即利用癌細胞特有的染色體檢查法或利用免疫染色法染血液細胞所沒有,而其它組織細胞專有的蛋白質,如以上皮細胞所特有的cytokeratin的存在,
來確定是否有上皮癌的血液轉移等, 也可以利用RT-PCR偵測這些基因mRNA的存在等。
以上所談的這些檢驗方法, 除了用於臨床癌症的診斷外, 也可應用於癌症的追蹤及偵測是否有殘餘血癌細胞的存在。但常須利用更精密或更敏感的nest-PCR或real
time定量PCR的方法。
最近一、二年, 蛋白質體技術的發展, 使我們漸漸可以看清細胞內所有的蛋白質, 或一管血中所有的蛋白質,
經由這些蛋白質的分析, 也可偵測各種癌症的存在, 但目前這方面的技術尚未成熟, 離臨床應用還有一段距離。
