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芳香環化酵素抑制劑於乳癌的應用
台北榮總腫瘤科 劉俊煌主治醫師
使用抗女性荷爾蒙藥物於乳癌的治療已行之多年，當然這類藥物也是對乳癌組織有女性荷爾蒙受器者較為有效， 尤其是停經後的患者。 女性荷爾蒙的來源少掉來自卵巢的大宗，改以腎上腺皮質為大宗時更有效。抗女性荷爾蒙的治療有減少腦下垂體分泌促性腺激素以減少卵巢產生女性荷爾蒙者
(對停經後卵巢已萎縮者不宜)；也有直接阻斷乳癌組織的女性荷爾蒙受接器者，此外尚有阻斷女性荷爾蒙由類固醇(或睪固酮及其先驅物)產生者。芳香環化酵素抑制劑即屬此類。
自從醫界知道抑制芳香環化酵素可作為抑制乳癌細胞生長的機制之一後，20年來發展高效能，忍受性佳的口服芳香環化酵素抑制劑一直是發展抗乳癌藥物的主要目標。在過去幾年，這個目標已因
anastrozole 和 letrozole 甚至 exemestane 的廣泛使用而告實現。
芳香環化酵素的作用乃在於製造女性荷爾蒙 (Estrone和 Estradiol) 時，使睪固酮 ( testosterone)及其先驅物(Androstenedione)轉變為女性荷爾蒙(Estrone，Estradiol)所必須。芳香環化酵素抑制劑可分為有選擇性和無選擇性的。有選擇性的芳香環化酵素抑制劑，具特異性，使用時無須加皮質固醇，如anastrozole，letrozole，和exemestane。(構造如圖一)
無選擇性的芳香環化酵素抑制劑則特異性較低，除影響女性荷爾蒙形成外，還造成腎上腺皮質功能不全，使用時須補充腎上腺皮質固醇。選擇性的芳香環化酵素抑制劑，使用時安全性較佳。
芳香環化酵素抑制劑也可分為競爭性和非競爭性的。競爭性的芳香環化酵素抑制劑，如anastrozole 和 letrozole，可與芳香環化酵素的結合位置銜接，但為可逆的。故此類芳香環化酵素抑制劑的效果視其與酵素的親和性和其本身的相對濃度而定。非競爭性的芳香環化酵素抑制劑，如
Exemestane與芳香環化酵素的結合為不可逆的，其為類固醇類，可與芳香環化酵素以不可逆的共價鍵結合。要恢復芳香環化酵素的功能，只能靠體內自己新合成的酵素。這類的芳香環化酵素抑制劑至少部分不會與競爭性抑制劑有交叉抗藥性。
自從選擇性的芳香環化酵素抑制劑上市後，與非選擇性的抑制劑比較，因為其特殊的優點已成為使用芳香環化酵素抑制劑的主流，其優點除以上所述外，尚包括良好的耐受性。在對嚴重的乳癌患者並無骨骼和脂質代謝方面的不良反應。甚至有較低的血管栓塞的發生率。目前在台灣上市的有anastrozole和letrozole。作為第二線荷爾蒙治療,，Anastrozole
(每天 1mg 或 10 mg) 在停經後轉移或局部嚴重型的病人都優於Megestrol acetate (每天 160 mg)。作為第一線荷爾蒙治療，Anastrozole
和 Letrozole 在停經後轉移或局部嚴重型的病人，表現得都優於(或至少不會比較差)傳統的抗女性荷爾蒙藥物。 至於芳香環化酵素抑制劑對這些病人的那些次族群較為有效呢？臨床試驗證據顯示，應是對乳癌組織有女性荷爾蒙接受體者較佳。
結論：就乳癌的抗女性荷爾蒙治療藥物而言，芳香環化酵素抑制劑由於其效果良好和耐受性佳，正迅速地成為停經後轉移性或嚴重型且女性荷爾蒙接受器陽性的乳癌患者的治療重要選擇之一。
對此類病人即使推向第一線使用，效果也不遜於傳統的抗女性荷爾蒙治療。
圖一. 選擇性芳香環化酵素抑制劑
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