雙磷酸化合物是不是可以減少乳癌之轉移？

林口長庚紀念醫院血液腫瘤科 陳仁熙醫師

乳癌目前是國人女性同胞常見癌症中其發生率和死亡率均佔前幾名者，經教育普及和醫界的努力，早期乳癌診斷率和治療成績也進步不少。但是去年在台灣死於乳癌的患者仍然超過1000人以上。因此如何改善乳癌局部治療的效果和降低全身性復發機會仍是醫學界努力的重點。而目前可以使用治療乳癌方式有：手術、放射治療、化學治療、荷爾蒙治療、免疫抗體﹝如：Herceptin﹞、及雙磷酸化合物等。其中轉移性乳癌病人約70%會發生骨轉移進而造成疼痛、高血鈣症、病理性骨折、脊椎壓迫等，這些合併症會引發諸多臨床問題及病人困境。

雙磷酸化合物(bisphosphonate)是一無機焦磷(pyrophosphate)化合物，目前作用機轉並不全然了解，已知它是主要可以抑制磷酸鈣在體外或體內的沉澱，而在體內主要是經過抑制蝕骨細胞作用使鈣無法從骨釋放。因此，此藥物一開始主要用於惡性腫瘤引起的高鈣血症及治療骨溶解性轉移病灶引起疼痛，尤其是乳癌和多發性骨髓瘤的研究報告最多。雙磷酸化合物引起副作用一般皆非常輕微，故安全性高。目前在臨床上廣泛性使用在上述狀況者有第一代每天口服型的Clodronate；注射用的Clodronate。第二代每月注射一次的Pamidronate等。近年來有幾個大規模前瞻性隨機分配臨床試驗顯示雙磷酸化合物合併化學治療於轉移性乳癌和多發性骨髓瘤病人比單一使用化學治療者可以降低骨轉移引起的合併症，例如：高鈣血症、疼痛、病理性骨折、脊椎壓迫等，進而大大改善轉移性乳癌和多發性骨髓瘤患者的生活品質，但不能延長存活時間。臨床上已經證實該藥物可以降低乳癌骨轉移造成的合併症。海德堡大學更於1998年，發表口服Clodronate在乳癌術後合併輔助性化學治療比單一使用化療更可以降低復發率及延長生命同時也可降低骨轉移比率約50％。但其主要對象為骨髓檢查以免疫化學染色發現存有腫瘤細胞者，此檢查方式在國內並不普遍。因此，這篇研究報告很難應用於國人身上。但是今年來自芬蘭的研究卻和海德堡大學的結果不同；淋巴結陽性乳癌患者術後合併Clodronate及化學治療其復發率和存活率都比單一化學治療來得差。仔細分析這兩篇研究，其中仍然有些差異存在。例如：海德堡大學病人中有48%為淋巴結陰性，而芬蘭研究對象都為淋巴結陽性病人；芬蘭研究報告為五年追蹤結果，而海德堡大學僅為三年追蹤結果。但是芬蘭研究報告僅顯示出合併Clodronate及化學治療這一組病人其以骨骼為第一處復發部位比率只有單一化學治療者的三分之一，此發現和雙磷酸化合物合併化療在轉移性乳癌治療結果相類似：可以降低骨轉移率和合併症比率，但不能改善存活率。

至此，依目前的研究成果，我們並不能判定口服雙磷酸化合物合併化學治療可以有效降低早期乳癌術後復發率及增加存活率。但是轉移性乳病人合併雙磷酸化合物和化學治療確是可以降低骨轉移率和合併症的比率的。而雙磷酸化合物之作用機轉、未來角色及定位仍須進一步研究。

登錄日期：96年4月20日