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MylotargTM 滅髓瘤:急性骨髓性白血病的新治療藥物 游德和藥劑師 前言 急性骨髓性白血病(AML)是一種對化學藥物敏感度高的血造血系統疾病。全身性細胞毒殺的化學藥物療法,多年來一直都是治療AML的主流。然而血液性及非血液性毒性限制了化學治療投予病人的劑量與療程,加上傳統化學藥物使癌細胞產生抗藥性,是導致白血病復發的主要因素。今日新科技所演發的AML抗體選擇性治療(Antibody-targeted
therapy),除了可以解決傳統化學治療組織毒性的問題,尚可藉由直接對白血病細胞投送細胞毒素(cytotoxins)或放射性同位素改善癌症細胞清除的問題。 簡介MylotargTM 滅髓瘤 MylotargTM直接作用在造血細胞所表現的CD33抗原上。MylotargTM的抗CD33抗體部份與CD33抗原結合後會形成一內在化的複合體。在內在化過程,在骨髓細胞的溶酉每體內,calicheamicin的衍生物會被釋放出來。釋放出來的calicheamicin衍生物會結合在DNA的小凹槽上,造成雙股DNA斷裂和細胞死亡。 Gemtuzumab ozogamicin對有CD33的HL-60人類白血病細胞屬系具有細胞毒性。在成熟的白血病骨髓細胞的組織培養中,Gemtuzumab ozogamicin能顯著的抑制細胞群落的形成。對正常骨髓性前驅物之細胞毒性的影響會導致嚴重的骨髓抑制,但是這是可逆的,因為多源造血幹細胞並不受影響。 MylotargTM適用在第一次復發、併有CD33抗原陽性之急性骨髓性白血病病患,年齡在60歲或60歲以上,並且不適用細胞毒性化學療法。 其治療反應率於年齡小於60歲之病人的總反應率是34%;年齡大於或等於60歲之病人的總反應率是26%。男性和女性的總反應率相似:31%的女性和29%的男性達到緩解的狀態。未復發之存活期平均約為七個月。 治療時的立即反應最常見的是發燒、噁心、嘔吐等過敏反應, 這些症狀通常在為期二小時的靜脈輸注結束後發生,而在接受acetaminophen、diphenhydramine和靜脈液體補充等支持性療法後的2到4小時內消除。投與第二次劑量後,這些過敏症狀會逐漸減少或不再發生。 嚴重的骨髓抑制是MylotargTM的主要毒性。在治療期間,98%的病患發生第三或第四級的嗜中性白血球減少症。有反應的病患在接受第一次MylotargTM劑量後的平均40.5天,全部的嗜中性白血球數目可回復至500/(L。在治療期間,99%的病患發生第三或第四級的血小板減少症。有反應的病患在接受第一次MylotargTM劑量後的平均39天,血小板數目可回復至25,000/(L。47%的病患發生第三或第四級的貧血。 感染: 142位病患中有50位曾發生口腔黏膜炎或口炎。在治療期間,4%位病患在接受第一個劑量後發生第三或第四級的口炎/口腔黏膜炎。其餘32%位病患黏膜炎的嚴重度為第一或第二級。 肝毒性: |
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登錄日期:96年4月20日 |
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