文章名稱：
Phase Π Trial of Oxaliplatin as First-line Chemotherapy in Metastatic Colorectal Cancer Patients
出處：
Journal of Clinical Oncology, Vol 16, No 8 (August), 1998: pp 2739-2744
譯者：李雅鈴
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轉移性結腸直腸癌以oxaliplatin做為第一線治療的第二階段試驗
目的
5-FU(fluorouracil)一直在結腸直腸癌治療扮演中心角色，但是病人存活時間只有大約12個月，所以新的化療藥物或新的藥物組合治療是亟需的。Oxaliplatin是一種新藥，是一種烷基化細胞毒性藥物（alkylating cytotoxic agent），能抑制DNA複製。以前曾有研究指出Oxaliplatin 會引起周邊感覺神經病變。這個第二階段試驗要評估轉移性結腸直腸癌病人對oxaliplatin的反應及安全性。
試驗對象及方法
原有病人39人，病人之前未曾接受轉移性腫瘤的化療或在六個月前即已停止化療，且無神經方面的症狀，也無嚴重器官衰竭或無法控制的感染。但因其中一人有其他的腫瘤而排除，所以有38人來做試驗。
每21天為一療程，在療程的第一天給予病人Oxaliplatin，以130 mg/m2的劑量
給二小時，每三個療程後再評估病人反應一次。所有的臨床及放射線數據皆交由外界的專家來評估。
抗癌效力以世界衛生組織（WHO）的定義為準：(1)完全反應（complete response， CR）指完全測不到病灶; (2)部分反應（partial response ，PR）指病灶體積縮小50%以上;(3)沒有改變（no change，NC）指病灶體積縮小少於50%，或體積增大少於25%;(4)病情惡化（progression of disease，PD）指病灶體積增加大於25%。
神經毒性分級可分三級：第一級指出現感覺遲鈍或感覺異常，但在下個療程前即消失，或痙攣症狀輕微。第二級指感覺遲鈍或感覺異常持續到下個療程，或痙攣程度中等。第三級指感覺遲鈍或異常已造成功能性損傷，或痙攣程度嚴重。
結果
沒有人是完全反應（CR），部分反應（PR）有九個人，反應時間是216天。十五個人病情穩定（NC），13人病情惡化（PD），Oxaliplatin的治療反應率（response rate）為24.3%（9/37）。全部病人的病情穩定期是126天。Oxaliplatin主要的毒性是周邊感覺神經病變。第三級的神經毒性發生率是13%，血液和腸胃方面的毒性輕微。第三級嗜中性白血球減少發生率是5.2%，第三或四級血小板減少是7.9%。7.9%有三或四級嘔吐，2.6%有三級腹瀉。
討論
Oxaliplatin和其他化療藥物比較：Irinotecan的反應率為18.5%-25.8%（每三週給350 mg/m2的Irinotecan劑量）。Raltitrexed為26%。口服5-FU反應率為23%-30%，5-FU合併FA(folinic acid)使用的反應率會較高。Oxaliplatin的反應率（response rate）則為24.3%。在病情穩定期方面，Irinotecan為4.2-4.6個月，Raltitrexed為4.2個月，雙月高劑量5-FU加FA為7個月，單月低劑量5-FU加FA為3.6-5.5個月，Oxaliplatin病情穩定期則是4個月。另外，使用第一線化療藥物的病人的存活時間，Irinotecan是11.8~12.1個月，Raltitrexed是9.6個月，雙月高劑量5-FU合併FA的存活時間將近15個月，oxaliplatin則是13個月。
在毒性方面，Oxaliplatin的血液和腸胃毒性輕微，腸胃症狀主要是嘔吐，這可以用抗5HT3藥物預防。比起Irinotecan的副作用，Oxaliplatin不會引起禿髮。Oxaliplatin主要的毒性在於限制性周邊感覺神經病變。總而言之，Oxaliplatin可為轉移性結腸直腸癌的第一線化療藥物，而且Oxaliplatin和其他新藥合併治療的研究是大有可為的。