隨機試驗：經門靜脈灌注肝素

       近三十年來，大腸直腸癌手術後的五年存活率一直只有60%左右。因此有效的輔助治療一直被努力地尋找。在1988年的meta-analysis，顯示出一種傾向：局部輔助性化療似乎可以增加些許的存活率，但仍有許多結果不一致的報告。本文為一個隨機試驗，目的是研究每天用500mg/m²的fluorouracil加上5000IU的肝素經門靜脈灌流七天的功效。

方法

       1235個病人被隨機地指派只進行手術（對照組），或手術後加上門靜脈灌流。病人每年接受復發的篩檢，平均追蹤了63個月。以存活率為指標。

結果

       619個對照組和619個實驗組病人符合條件。164個對照組（26%）和173個實驗組（28%）死亡。五年存活率分別是對照組73%，實驗組72%，95%CI為-6到4，沒有顯著差異。Disease-free survival（67% vs 65%）和肝臟轉移的病人數（79% vs 77%）也是沒有差異的。

       到目前為止，這個研究是在評估以門靜脈灌流做術後輔助治療中最大的一個。結果顯示經門靜脈灌流低劑量fluorouracil和肝素對存活率沒有顯著影響。在1985年，Taylor報告每天用1g的fluorouracil和5000IU的肝素連續七天做門靜脈灌流，得到relative risk為0.65的正面效果，但他的樣本數過少。1989年Metzger報告每天用500mg/m²的fluorouracil用七天，加上術後當天用10mg/m²的mitomycin，肝臟的復發率並沒有因化療而減少。然而五年存活率增加，特別在Dukes’ C的病人更為明顯。

       同年，NSABP報告一個901個病人的隨機試驗。他們用的劑量是每天600mg/m²。報告指出在第四年時disease-free survival有顯著差異，但兩組肝臟轉移的頻率是相同的。然而由於病人資料在第四年只能追蹤33%，經過校正的結果，顯示PVI（portal vein infusion）並沒有幫助。

       1992年，Fielding做了一個三組比較的研究：對照組，每天經門靜脈灌注1000mg fluorouracil加肝素，只經門靜脈灌注肝素。結果顯示合併兩者使用的存活率增加，（特別是Dukes’ C的病人），肝臟轉移的機會減少。單獨使用肝素對存活率沒有影響。

       綜合以上各研究加上本篇，經meta-analysis的結果顯示經門靜脈灌流500mg/m² fluorouracil對存活率的效果很小。這或許和劑量有關，但NSABP的研究用600mg/m²，對存活率也是沒有影響。但對Dukes’ C 的病人，則明顯地降低復發率。至於並用mitomycin或全身性化療的成效則需更多的研究。