Paclitaxel, Ifosfamide, 與Cisplatin用於復發性頭頸鱗狀細胞癌病人
之第二階段臨床試驗
( Journal of Clinical Oncology, Vol 16, No4(April), 1998: pp1325~1330 )
陳劍旗
頭頸鱗狀細胞癌
( Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, 簡稱：Head & Neck S.C.C.) 是健康問題的一大威脅，甚至導致死亡。1998年，預測在美國將有41,400個新案例，且將有12,300人因此而死亡。而全世界預測將有500,000個新案例發生。有60%的患者在接受標準療法後會復發，至於多久復發或轉移仍無法預測。Head & Neck S.C.C.的標準化療是cisplatin+fluorouracil(5-FU)，用此療法治療復發或轉移的病人，約可得到30%整體有效率，5%的完全有效率，且只有4~6個月的中數存活期。這些驚人的發生率，死亡人數和治療結果的資料，明白地指出目前迫切需要新的方法控制Head & Neck S.C.C.。對於復發或轉移的病人，單一治療藥劑以傳統的Cisplatin最有效，有效率為20%~30%；而正在實驗進行中新的單一治療藥劑有taxanes paclitaxel和docetaxel (兩者大致有35%的有效率)，及ifosfamide(有效率在20%~30%之間)。但paclitaxel和ifosfamide皆有抑制骨髓增生的副作用，而cisplatin則無此副作用。
根據上述資料，我們假設合併
taxol(paclitaxel), ifosfamide, platinum(cisplatin)(TIP)治療Head & Neck S.C.C.復發或轉移的病人，將比cisplatin+5FU有更高的治療指標，這樣的組合乃結合兩種有希望的新藥和標準化療中最有效的cisplatin。病人選擇和治療方法，除了確認是復發或轉移的Head & Neck S.C.C.外，生命預期至少12週或以上，有適當的骨髓、肝及腎功能。而之前有接受其它化療，或有嚴重併發症，腦部轉移，或曾有其它部位惡性腫瘤的病人除外。
TIP的治療組合，三天為一個療程：paclitaxel在第一天，3個小時注入175mg/㎡；ifosfamide則第一~第三天，每天2個小時注入1,000mg/㎡；cisplatin在第一天，注射60mg/㎡。每三
~ 四週重覆一次。所有病人在化療前給予下列藥物：1) dexamethasone20mg.IV，在注入paclitaxel前30分鐘。2) diphenhydramine 50mg.IV，在注入paclitaxel前1小時。3) cimetidine300mg.IV，paclitaxel給藥前1小時。4) mesna 600mg/㎡/daily，分為兩個劑型，400mg/㎡於ifosfamide注入前立刻給予，200mg/㎡於ifosfamide注入4個小時後服用。造血生長因子的預防藥物禁止使用。每個療程的第2及第3天追蹤尿液的血液細胞，三~四週的療程間隔視病人的血液數目回復正常和副作用解決與否而定，每個療程前要評估副作用如何？並測量腫瘤大小，2~3個療程作一次電腦斷層掃瞄(CT)或核磁共振影像分析(MRI)。
結果：從1994年六月到1996年12月，共有53個病人加入這個試驗，52個可以評估效果。53位病人中，30位(57%)是局部復發，23位(43%)是遠端或遠端加上局部復發。整體有效率(Overall response rate)為58%(30/52)；而完全有效率(Complete response rate ,CR)為17%(9/52)，其中6位中數緩解期15.7個月(11.3~21.4個月)；部份有效率(partial response rate ,PR)為41%(21/52)。中數存活期8.8個月(8.1~17.5個月)，一年及二年的存活率分別為42.1%及17.9%。
在副作用方面，90%的病人在第三或第四個療程有嗜中性白血球低下症，但在化療後3~4週可恢復，27%(14/52)會有嗜中性白血球低下引起的發燒(neutropenic fever)，非血液方面的副作用，50%(26/52)有周邊神經病變(例如:麻痹、耳鳴)發生於第一~第三個療程，第四療程後則不再發生。
結論：TIP合併化療對於Head & Neck S.C.C.復發或轉移的病人，在第二階段的臨床試驗有不錯的效果，58%的整體有效率(17%CR+41%PR)。而TIP的毒性也多能忍受，無人在療程中因此死亡。而第三階段的臨床試驗以Taxel和Cisplatin為基礎療法，仍有待進一步証實其療效。我們相信，TIP合併化療對於Head & Neck S.C.C.將能提供更好的控制！