頭頸部鱗狀上皮細胞癌患者之肺部腫瘤的原發與轉移之區分

陽明大學 洪世文

頭頸部鱗狀上皮細胞癌患者可能在肺部也有鱗狀細胞癌，而這些肺部的腫瘤可能是由頭頸部轉移來的，也可能是由肺部自發而來的。基本上我們都是以胸部X光照相來區分，如果有多個小瘤的話，則判斷為轉移。但若是只有一個腫瘤的話，我們可能無法由X光片上區分出，甚至在組織學上，也難以區分其為轉移或原發。轉移或原發之區分，嚴重影響治療方式及癒後，由於基因在瘤質轉型早期時常會有變，因此我們嘗試藉此來區分。

首先我們先找出符合以下標準的病人：(一)肺部腫瘤必須是經由X光或內視鏡判斷出是單一的;(二)病人已經施行過頭頸部腫瘤及肺部腫瘤的切除;(三)頭頸部腫瘤及肺部腫瘤在組織學下必需是鱗狀細胞癌;(四)必需有足夠的物質以進行接下來的分析。我們由這些標準選出了16個病人。我們接著比較這些病人染色体上的3P及9P上的缺失，因為這些缺失是在瘤質轉型早期就會發生的，我們採用的是以polymerase-chain reaction為基礎的microstallate analysis，比較頭頸部鱗狀細胞癌和肺部腫瘤的染色体，結果發現有10位病患在3P和9P上缺失了相同的遺傳因子，這說明了肺部和頭頸部的鱗狀細胞癌是經由相同來源的，因此是由轉移來的;而有三對則在3P和9P上遺失了不同的因子，因此是原發的(來源不同);而另有三人則在一個染色臂上遺失相同因子，而在另一臂上因子遺失不相同，由於染色臂上因子的遺失可發生在較早期或較晚期，因此無法確定實際來源，不過在這三個病患中，有二人可經由臨床病理上證明為轉移。

以上我們所得到的結果並非只是巧合，原因有三：

(1)16個人中有十個人其肺部及頭頸部腫瘤有相同的缺失已經遠超過我們的期望值，即使我們假設3P和9P有70%~90%的機率是相連接的，那麼在機率上也只有二個或三個人可能缺失相同的基因對。(0.52*0.72=0.12;0.52*0.92=0.2)(two-sided p=0.013,chi-square test)

(2)因為獨特的間隔區分，不同的腫瘤不太可能有相同的缺失。

(3)許多基因上的發現，確認了病理上的發現。

在肺部發現的單一腫瘤常是原發性的，而且也經證實，原發性腫瘤是頭頸部鱗狀細胞腫瘤的明顯併發症之一，有頭頸部鱗狀上皮細胞癌的人有得到肺部腫瘤高危險性。奇特的是，這些原發肺癌很少有癌前變化被發現，而且常常在很小、無症狀時就會致死。現今分子生物學已經可以對此做解釋。例如：有多種頭頸部鱗狀上皮細胞癌的病人，他們這些頭頸部鱗狀上皮細胞癌的早期變化很少是各們獨立改變的，它們常常是由同源的新生細胞來的。我們也發現，頭頸部鱗狀上皮細胞癌的病人，他的肺部鱗狀細胞癌也很少是獨立產生的。我們在我們的病人中也發現，16個中有12個(75%)是轉移的，只有3個(19%)是自己獨立產生的。大部分在頭頸部鱗狀上皮細胞癌病人身上的肺部腫瘤代表轉移，且癒後較不好。

頭頸部鱗狀上皮細胞癌和肺部腫瘤，常常也有p53的不一致變化，使我們認為頭頸部鱗狀上皮細胞癌的病人有產生獨立的肺腫瘤的危險性，然而p53的變化常常較晚，例如：kroprel et al.曾分析15個原有頭頸部鱗狀上皮細胞癌而有淋巴轉移的病人，結果發現其中有9個病人，他們的頭頸部鱗狀上皮細胞癌和淋巴結的癌細胞的p53突變並不一致，而3P和9P的缺失則較實用，因為它們常發生在腫瘤侵犯前。

區分原發或轉移的腫瘤對於治療非常重要，用基因的方法對區分很有幫助，可預期的，相似方法，可用在無法用臨床、放射線或組織方法區分其腫瘤的病人身上。