Taxol 96小時注射及口服Estramustine phosphate (EMP) 治療轉移性、頑固性攝護腺癌(臨床第二期試驗)


Phase II Trial of 96-Hour Paclitaxel Plus Oral Estramustine Phosphate in Metastatic Hormone-Refractory Prostate Cancer Journal of Clinical Oncology,Vol 15, No (September),1997:PP 3156-3163
台中榮總血液腫瘤科 黃文豊醫師


前言:荷爾蒙無效之頑固性攝護腺癌,在美國男性病人中仍然高居第二位 癌症死亡率。因為缺乏有效之抗癌藥物,使得全身性、有效性治療仍然困難重重, 過去多種藥物治療此類病人,只有有限效果且副作用很大(對存活期或病人生活品 質)並沒有肯定之效果。EMP以前誤認為烴基抗癌藥,其實為anti-microtuble抗癌 藥物,因其主要結合癌細胞中之tubulin及microtubule,而Taxol亦是microtubule 抑制劑,此兩種物在實驗室合用下具有加成作用,可對抗攝護腺癌細胞,且臨床第 一期試驗發現EMP與96小時Taxol合用具有臨床效果,故進入本實驗第二期臨床試驗。

目的:評估Taxol 96小時注射及口服EMP對荷爾蒙無效之頑固性,轉移性 攝護腺癌之抗癌效力。

病人及方法:對轉移性攝護腺癌,已使用一次或一次以上荷爾蒙無效且抗 男性何爾蒙撤回試驗無效者,共34位病人,進入本實驗,每人接受Taxol 120 mg/m2 96小時靜脈注射,每三星期用4天,且每天合用EMP 600 mg/m2/ d。

結果:在9人可評估病兆中,有4人達到客觀反應(1位CR,3位PR,其中2人肝轉移 有效;2人淋巴腺轉移有效)共達2、6、8、20月之反應期,另外25人轉移局限於骨 頭者,其中14人有 > 50% 之PSA濃度下降,至少達6星期(其中7人減少PSA > 80%) ,總共17/32(53.1%)病人治療後PSA下降 > 50%【其中9/32(28.1%)PSA下降 > 80%】,主要毒性(>2級)包括噁心(33%)、水份滯留(33%)及疲倦(24.2%) ,依據PSA及臨床徵狀記算,其中位數反應期為22.5星期,而估計存活期中位數為 69星期。

結論:合用EMP及96小時注射Taxol對荷爾蒙無效之頑固性轉移性攝護癌 為一有效之抗癌制劑,此結果進一步支持合用抑制microtuble功能之抗癌藥物,以 達到其互補之作用機轉。