異體周邊血造血母細胞移植有較高慢性移植體對抗宿主疾病的危險


(Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation may be associated with a high risk of chronic graft-versus-host disease) (Blood Vol 90, No 12, 1997: 4705-4709)
臺北榮民總醫院腫瘤科 顏厥全醫師整理


異體周邊血造血母細胞移植(allogeneic peripheral blood stem cell transplantation, allo-PBSCT) 因為其較為快速的骨髓恢復能力以及較佳的免疫重建能力,而使得臨床醫師對其寄予厚望。 雖然周邊血中有較多的T淋巴球(T cell),但其急性移植體對抗宿主疾病(acute graft-versus-host disease,acute GVHD)的機會並不比骨髓移植(bone marrow transplantation, BMT)為高。但近來 陸續有報告顯示慢性移植體對抗宿主疾病(chronic GVHD) 的機會較高。本研究即在探討這個問題

共有37個血液惡性腫瘤病人接受來自人類白血球抗原全合之兄弟姐妹(human leukocyte antigen-matched sibling)的異體周邊血造血母細胞移植。另自以前接受異體骨髓移植病人(allo-BMT) 中選取37個與其診斷、疾病嚴重程度、病人年紀及chronic GVHD預防方式相當的病人作為對照組 。結果在所有74個病人中,12個接受allo-BMT的病人(37%)以及20個接受allo-PBSCT的病人(54%)產 生chronic GVHD。若只統計在移植後80天仍然存活並且無復發的46個病人,則發生chronic GVHD 的機會則各為52%及87%。若以Univariable proportional hazards regression model做分析,則PBSCT 在兩年內發生chronic GVHD的危險是BMT的 2.22倍 (95% CI 1.04-4.74; p=0.039)。若將年齡及病人 及捐贈者移植前巨細胞病毒的血清檢查結果列入做multivariable proportional hazards regression model分析,PBSCT仍有較高的chronic GVHD發生率。同理若以Univariable proportional hazards regression model做分析,則PBSCT在兩年內發生extensive chronic GVHD的危險是BMT的 2.37倍 (95% CI 1.07-5.29; p=0.035)。若將上述因子列入做multivariable proportional hazards regression model 分析,PBSCT仍有較高的extensive chronic GVHD發生率。在發生chronic GVHD的病人中,PBSCT 的病人有較高的de novo chronic GVHD (之前無acute GVHD者)的發生率[ 9/20(45%) vs 2/17(17%)]。 所有接受PBSCT並且無復發的病人均有chronic extensive GVHD。

本研究顯示若比較allo-BMT和allo-PBSCT,兩者acute GVHD的機會一樣多,但PBSCT有較高的 chronic GVHD發生率。可能的原因是G-CSF較易引致第二型幫助細胞(T helper cell type II, TH2)的分 化,和GVHD有關的TH1的數目就相對的減少。 另PBSC中有較多可壓制Tcell的monocyte。因此在 allo-PBSCT早期病人較不易有GVHD,但當移植一段時間後,TH2數量上的優勢減少,且monocyte 逐漸消失,因此較易發生chronic GVHD。

在同樣發生chronic GVHD的病人中,接受allo-PBSCT者有較低的感染機會(0.4 vs 1.3次/每人)。 這可能是因為PBSC中有較多的CD4陽性細胞。但在疾病復發率的統計則無差別。