以低分子量肝素治療Trousseau's徵候群
Low-Molecular-weight Heparin in the management of Trousseau's Syndrome : cancer, Aug 15, 1997,649-655
高雄市立民生醫院 許裕燦醫師

Trousseau's徵候群是指癌症病人併發血栓病而言，其好發率約1-10﹪，但在 癌末更高，其中以能分泌黏液的腺癌為甚。
癌病引起血栓症的成因如下：
  1. 傷害血管內皮細胞，使tissue factor pathway inhibitor（TFPI）減少，導致 無法抗衡凝血徑路外在體系的活化；另外，內皮細胞破壞也會影響thrombomodulin 經protein C的抗凝運作。
  2. 癌細胞分泌cysteine protease ，促使第十因子活化；又可分泌mucin procoaqulant，使prothrombin形成thrombin。
  3. PIA增加，故而抑制纖維溶解。
  4. 分泌integrins，這是一種粘連蛋白，可使血小板粘連活化，也促使平核球粘連 並釋出tissue factor（TF），但相關的抗衡運作，因內皮細胞受到傷害（內皮細胞 可分泌prostacycline以抑制血小板，及TFPI以抑制TF）而打折扣，導致血栓形成。
  5. 可能對活化的C蛋白較有抗性。
  6. 因化療或轉移，使肝受到傷害，進而影響C蛋白，S蛋白及AT-III的合成，而使抗凝作受阻。
  7. DIC的形成，造成血栓。
  8. 化療本身可能影響C蛋白，S蛋白及PAI，而助長血栓形成。
  9. 腫瘤壓迫，使血流阻斷，又因血管新生，而改變血流，這也容易形成血栓。


抗凝劑的使用方面，口服warfarin效果低，不理想；一般的heparin的長期使用， 可能引起出血，血小板減少及鬆骨症等副作用，而且也需做凝血時間監控。最近 有人用LMWH(Low-molecular weight heparin)來預防及治療血栓症，效果良好。 比起heparin，LMWH有如下的優點：
  1. 皮下注射後，吸收良好，並且和血清及組織蛋白、血小板及巨噬細胞較少 結合，所以半衰期較長。
  2. Dose-response曲線呈直線關係，故可預期特定劑量的療效，因而不必做 凝血時間監控。
  3. 較少的VWF及血小板結合，同時對thrombin的作用也不如肝素來得強，所 以比較不會有出血的危險。
  4. 對癌細胞的生長有抑制效果。


總之，癌症病人合併血栓者，治以LMWH是值得推薦的；它可皮下注射，也不 必做凝血時間監控，所以適合門診使用。唯較昂貴，在推廣之前宜有大型前瞻性 的研究。