The Link Between Helicobacter pylori And Gastric Cancer

Arvydas Vanagunas, MD, Northwestern University Medical School

陳明翰

幽門桿菌( H. pylori )是最常見有的感染之一，在美國，大約有30~40%的人受到它的影響，而在得到幽門桿菌的病人中，大約會有百分之一惡化成胃癌，而且五年存活率從1930年以來，都沒有太大改變，只有12%。所以近年來有許多的研究，把焦點放在幽門桿菌和胃癌及胃的淋巴瘤的關連上面。

在因癌症而致死的主因中，胃腺癌(gastric adenocarcinoma)僅次於肺癌，高居第二名(在美國，每年預估有24,000個左右的新病人，被診斷出有胃癌)；在先進國家，因為公共衛生及生活水準的提升與進步，幽門桿菌的感染降低，使胃癌的發生率也跟著減少，尤其對小孩子而言。在一些中美洲的落後國家，則剛好相反，胃癌不但非常普遍，它引起的死亡率，更超過50/100,000(美國目前是6/100,000)。事實上，在小孩易得幽門桿菌的國家，其胃癌的發生率，也比其他的國家來的高。

在病理上，和幽門桿菌相關的胃的腺瘤有兩種：intestinal type 及diffuse type； intestinal type 較為常見，通常有潰瘍，好發於胃竇(gastric antrum )及胃体之間，但在近年來的美國已大大減少；而diffuse type則穩定維持佔所有胃癌的30%。如果是發生在胃賁門附近的胃癌，則大多和幽門桿菌無關，這種胃癌的發生率在過去10~20年間暴增，佔了美國白種男性胃癌的50%；另一種和幽門桿菌無關的胃癌，其會在胃底造成廣泛的atrophy，這是因自體抗體對抗parietal cells所造成，和pernicious anemia有關。

幽門桿菌的感染一方面會增加胃黏膜細胞發生突變的機會，另一方面會使胃的抗壞血酸鹽(ascorbate)下降，抗氧能力降低，造成DNA易受損，從而促進胃癌的產生。幽門桿菌和胃的惡性變化有著如此強烈的關連，使得International Agency for Research on Cancer甚至把幽門桿菌，視為Grade 1 carcinogen。

因幽門桿菌的茵種不同，造成的影響也互異，感染到cag A(+)菌種的病人，比感染到cag A(-)的病人有較高的機會得到胃癌；Hansson和他的同伴在收集58,000個得到胃潰瘍或十二指腸潰瘍的病人後，發現得到胃潰瘍的病人得到胃癌的機率是平均的兩倍，但十二指腸潰瘍的病人得到胃癌的機率卻減少了40%；幽門桿菌會導致胃潰瘍或十二指腸潰瘍，卻很少同時導致兩者的發生。

Kuipers 和他的研究同伴發現，幽門桿菌感染的病人，如果長時間服用omeprazole(一種抑制胃酸分泌的藥) ，有可能有更高的機率發展成萎縮性胃炎(atrophic gastritis )，所以Acid Supply也有可能是影響因子之一，但現今無更進一步的研究報告發表。

在台灣由Lin及大學同仁所做的研究發現，被幽門桿菌感染的年齡，亦是影響胃癌的因素之一，若在兒童時期感染，則常會導致early-development atrophic gastritis，而成人時期的則易導致chronic atrophic gastritis。

雖然流行病學的研究都顯示幽門桿菌和胃癌的關係是非常密切的，但由於這些研究(1)缺乏明確的時間性關係(temporal relationship)--即幽門桿菌和癌症同時被發現(2)缺乏動物實驗(3)感染到幽門桿菌的病人得到胃癌的機率少(1%)，所以無法證實它們之間的因果性。

儘管如此，Parsonnet 仍建議對幽門桿菌的篩檢及根除，對高危險族群是有意義的，比方說對在美國的日本人；而在未來的發展上，對抗幽門桿菌的疫苗是值得期待的。還有，雖然早期的胃淋巴瘤對抗生素仍有一定的反應，但仍須對這些病人作追蹤，以免變化成更惡性的淋巴瘤。