高劑量化學治療合併周邊血液幹細胞移植於高危險群乳癌病患: 影響存活因子之探討


High-dose chemotherapy and stem-cell rescue in the treatment of high-risk breast cancer: prognostic indicators of progression-free and overall survival (J Clin Oncol 1997:15;2882-2893)
臺北榮民總醫院內科部腫瘤科 王緯書醫師整理


根據統計,乳癌病患如腋下淋巴腺轉移數目在十顆以上,以及局部侵犯嚴重(locally advanced) 之第三期乳癌患者,或是發炎性乳癌(stage IIIB)患者,即使在接受標準的手術前化學治療 (neoadjuvant chemotherapy)、乳房切除手術以及術後的放射線治療加上輔助性化學治療後 ,其五年無病存活率亦不到百分之五十。根據City of Hope醫學中心統計,發炎性乳癌患者 於治療後追蹤三年及五年,其無病存活率分別只有29%及17%。因此有學者提出以高劑量 化學治療合併骨髓或周邊血液幹細胞移植用來治療高危險群乳癌病患的構想。

於1993年Duke醫學中心以及CALGB發表85位乳癌病患,其腋下淋巴腺轉移數目均在十顆以上, 以及局部侵犯嚴重之第三期乳癌患者,在接受標準的手術以及輔助性化學治療(CAF)後,以高 劑量之Carmustine, CDDP以及Endoxan化學治療輔以自體骨髓或周邊血液幹細胞移植。其追蹤 兩年半的無病存活率及總存活率分別為72%及79%,因治療而引起的死亡率為12%。於1995年 該作者又發表其追蹤五年的結果,無病存活率及總存活率與兩年半時作比較並無太大改變。

於1995年Instituto Nazionale Tumori中心發表67位腋下淋巴腺轉移數目均在十顆以上的乳癌病 患,以高劑量之Endoxan, MTX, CDDP, Oncovin以及高劑量Melphalan化學治療,輔以周邊血液 幹細胞移植。其五年的無病存活率及總存活率分別為56%及78%。有一人因治療而引起死亡。

北美骨髓移植研究群(North American Bone Marrow Transplantation Group) 於1995年發表於91位 高危險群乳癌病患(含第二期及第三期),以高劑量之Endoxan以及Thiotepa化學治療,輔以周 邊血液幹細胞移植。其兩年的無病存活率為75%。有4%病人因治療而引起死亡。

本篇文章出自City of Hope醫學中心,研究114位乳癌病患,其腋下淋巴腺轉移數目均在十顆 以上,或是局部侵犯嚴重(locally advanced)之第三期乳癌患者,或是發炎性乳癌(stage IIIB)患 者,在接受標準的手術以及輔助性化學治療後,以高劑量之Etoposide, Endoxan以及Doxorubicin 或Cisplatin化學治療輔以周邊血液幹細胞移植。追蹤46個月的無病存活率於第II,IIIA,IIIB期病 患分別為71%,57%及50%,其總存活率則分別為82%,79%及72%。於單變數分析(Univariate analysis) 中,發現病患如其progesterone接受體為陽性者,其復發率較低(P=0.01)。如為發炎性乳癌則 復發率較高(P=0.05)。病患如estrogen或progesterone接受體為陽性者,其總存活率較高(P=0.05 & 0.003) 。病患如腫瘤組織形態為高惡性度者者,其總存活率較低(P=0.02)。於多變數分析(Multivariate analysis) 中發現病患如progesterone接受體為陽性者,其無病存活率較高(P=0.001)。

結論是高劑量化學治療合併周邊血液幹細胞移植於高危險群乳癌病患是一種安全的療法。於 荷爾蒙接受體為陰性、腫瘤組織形態為高惡性度、以及發炎性乳癌之病患,其治療之預後仍 較差。此療法於高危險群乳癌病患是否真的有效仍有待大規模隨機分配(randomized)的臨床 試驗加以證實。