低惡性度淋巴瘤最近新發展
第十六國際血液學會歐非分會會議內容(一) (8/31～9/4)
台北榮民總醫院內科部腫瘤科 陳博明

1. 濾胞中心淋巴瘤(follicular center cell lymphoma; FCL)是由淋巴結濾胞中心而來 之淋巴瘤。組織學上呈現濾胞性或彌散性(follicular or diffuse)而細胞屬於小核裂 型或小及大核裂混合型，亦有部份屬於大細胞(large-cell)型。其細胞免疫標記為 CD20+，CD22+。FCL為一種Indolent淋巴瘤，存活期較長，但對化學治療較 俱低抗性而不易治療。FCL在各國分佈不一，西方國家較多而東南歐及亞洲較 少，目前之治療仍依據其臨床分期，如屬於I，II期放射線治療，即可達到完 全治療之效果。其五年全存活期高達80-100%，而無病存活期約為60-70%，十 年全存活期及無病存活期則分別為60%及45%，至於第III，IV期的病人則以 化學治療為主，但目前成績並不很理想，其中以德國低惡性度淋巴瘤研究小組 (Low-grade lymphoma study group)所研發之PmM治療計劃可達到35%的完全緩 解率為目前最好的治療計劃，而被視為FCL之標準療法。

最近十年來干擾素用在低惡性度淋巴瘤之臨床結果已獲得一些結論。二個臨床 試驗証明單劑抗癌藥物加上干擾素在療效上並無助益，反而增加毒性。而兩個 常態分佈對照試驗(ECOG, GELF)，以類似CHOP加減干擾素，結果兩者證明 延長無病存活期有其臨床之意義，其中GELF之研究，並可延長病人全存活期； 另外幾個臨床試驗，將干擾素用於維持療法可延長無病存活期(p<0.001)，但對 全存活期之延長並無助益(ECOG)。

結論是干擾素與含anthracycline之化學治療合併使用並繼續作為維持療法，可 以增加完全緩解率、全存活期及無病存活期，尤其是對於有high tumor burden 之病例，過四年無病存活期可高達49%。

目前認為最好的治療計劃是干擾素在開始化學治療時就開始使用，往後繼續使 用干擾素，每週三次每次3-5百萬單位，長期18個月以上，才有療效。

2.提倡分子生物緩解(Molecular remission; MR)之新觀念，Lister博士認為MR比 臨床之完全緩解更具臨床意義，因為可以用PCR方面偵測到105-106之惡性細 胞，如以「濾胞性淋巴瘤」在歐美佔非何杰金氏淋巴瘤之1/3，其中80-90%者 有bc1-2基因重組，如以PCR偵測化學治療作後之殘存細胞，陰性者其十年存 活期高達70%；反之只有20%。而以臨床完全緩解基準來判定預後，效果不佳。

3. 以DNA疫苗來治療淋巴瘤，利用低惡性度淋巴瘤之免疫球蛋白(Ig)，變異區基 因中的抗體決定基(idiotype determinant)基因(single chain Fv-ScFv)，作為DNA 疫苗之應用。為增加其免疫效果；將此ScFc基因與tetanus toxin之Fc結合， 此蛋白可增強高達50X anti-idiotype抗體之能力，此發展出來之DNA疫苗，已 經用在phase I研究，7名藥物無效之末期病患，經過治療後並無發生嚴重毒性， 同時可喜的是有3人之血清中產生抗體，現在已開始進行phase II之臨床研究。

參考文獻
1. Hiddemann W, Unterhalt M, Baske C, Sack H. Treatment of follicle centre lymphomas: current status and future perspectives. J Int Med 1997; 242:55-62.
2. Coiffier B. The role of lnterfera alfa in lymphoma treatment (S-021).
3. Lister T.A, et al. Molecular remission of follicular lymphoma a relevant good ? (S- 019).
4. Stevenson FK, et al. Novel DNA vaccine strategies in NHL (S-020).