膽囊癌的流行病學觀點：國際癌症研究機構SEARCH計畫中的一個病例控制研究

膽囊癌的流行病學觀點：國際癌症研究機構SEARCH計畫中的一個病例控制研究
Epidemiologic Aspects of Gallbladder Cancer : a Case-Control Study Of the International Agency of Research on Cancer Journal of National Cancer Institute.89 (15) :1132-8, Aug. 1996

背景
膽囊癌為一罕見但幾乎總是致命的胃腸道癌症，在成年女性、較高齡的男性及女性有較高的罹患率，在中歐、東歐地區及某些種族如美洲印地安人均顯示有較高的罹病率。但是卻很少有這方面的流行病學研究。

目的
研究膽囊癌可能的新的危險因子，並加強對該關於此疾病的已知因素的瞭解。

方法
本研究為多中心合作的大型病例控制研究，自1983年一月至1988年七月收集五家分別位於澳洲 (Adelaide)、加拿大 (Montreal及Toronto)、荷蘭 (Utrecht) 及波蘭 (Opole) 的醫學中心的膽囊癌病人。這些中心是由醫院病理記錄及該地區癌症登記記錄取得膽囊癌病例研究對象，癌症的診斷經由活組織檢法、膽囊切開術或屍體解剖檢查而確認。控制組研究對象是由各中心隨機選定，且未曾施行膽囊切除術。研究對象98% 為白人。由合格人員對研究組、對照組或其代理人（配偶或最近親）進行個人面談。

結果經調整潛在的干擾因子，包括：年齡、性別、醫學中心別、面談類型、受教育年限、飲酒、終身吸煙等因素後，發現曾出現過醫療上需注意的膽囊症狀（例如：因尋常的膽或膽管阻塞，使膽囊分泌至小腸的膽汁減少）是與此種癌症相關的主要危險因子（危險對比值OR = 4.4，95%信賴區間CI = 2.6-7.5），這種關連性甚至出現於在20年前或更早之前由於症狀出現而進行第一次膽囊檢查者（OR = 6.2，95%信賴區間CI = 2.8-13.4）。

其他與膽囊癌相關的變數尚包括：身體質量指數增加、總攝取能量過高、醣類攝取過多（經依總攝取能量調整後）及慢性腹瀉，而這些危險因子在過去都已證實與膽結石有關。

在胃腸道變數中，曾因經常性的腹瀉而尋求醫療照護者其危險對比值OR為2.1 （95% CI = 1.2-3.7），每日有2次以上的排便者其OR為2.3（95% CI = 1.3-4.0），這些變數可追溯到膽囊癌發病的許多年前；在面談前有五年以上的腹瀉的情形者較正常者有更高的危險性，其OR為2.3（95% CI = 1.1-4.6）；之前曾以手術方式治療消化性潰瘍疾病者其OR為3.0（95% CI = 1.0-9.4），但患消化性潰瘍疾病或以藥物治療此疾病並不會增加罹患膽囊癌的危險；其他與胃或膽囊無關的胃腸道疾病只有在膽囊癌發病前五年內方為危險因子；便秘以致尋求醫療照護者並非為危險因子（OR = 1.3，95% CI = 0.8-2.0）。

在生殖因素方面，曾懷孕的女性當中，懷孕數為3次以上者的罹病危險為懷孕1次者的2.2倍（95% CI = 0.9-5.4），而未曾懷孕者的罹病危險無明顯改變（OR = 1.5， 95% CI = 0.5-4.5）；20歲以上產第一胎者相對於20歲以下產第一胎者之OR為0.5 （95% CI = 0.3-1.0），顯示罹病危險降低；自然停經的女性，其停經年齡不影響罹病危險；口服避孕藥不會改變罹病危險（OR = 0.5，95% CI =0.5-2.0）；補充動情素似乎能減少罹病危險（OR = 0.5，95% CI = 0.2-1.0）。

依四分法指標，女性的罹病危險較高，而男性則否：女性OR最高的四分之一為最低者的2.1倍（95% CI = 1.2-3.8），有明顯的增加趨勢（p = 0.02）。不論男性或女性，總攝取能量最高的四分之一相對於最低者OR為2.0（95% CI = 1.1-3.7），有明顯增加罹病率的趨勢（p = 0.02）；同樣地，不論男女，攝取較多醣類也會增加罹病危險（OR = 11.3，95% CI =4.6-28.0），增加罹病率的趨勢相當明顯（p< 0.0001）；此外，增加維他命B6或維他命E的攝取、適度增加脂質的攝取或增加維他命C的攝取都能顯著減少患病危險；飲食中攝取較多纖維（經總攝取能量及醣類調整後），也具有保護作用（p = 0.05）。

在其他變數方面，沒有特定的職業會增加罹患膽囊癌的危險性；而有喝咖啡（OR =0.8，95% CI = 0.5-1.3）、喝茶（OR = 1.0，95% CI = 0.6-1.8）、喝酒（OR = 0.8，95% CI = 0.5-1.3）、吸煙（OR = 1.3，95% CI = 0.8-1.9）等習慣及患糖尿病者（OR = 0.7，95% CI = 0.4-1.4），似乎不會增加罹患膽囊癌的危險性。

結論這些發現與膽結石或膽結石的危險因子於造成膽囊癌所扮演的角色是一致的。至於是否需要針對膽結石或膽囊癌的高危險群進行篩檢則需更多的資訊。