以高劑量cyclophosphamide及全身性放射治療作為非親屬骨髓移植前之調理處方
Geller RB, et al. Allogeneic Bone Marrow Transplantation with Matched Unrelated Donors for Patients
with Hematologic Malignancies Using a Preparative Regimen of High-dose Cyclophosphamide and
Fractionated Total Body Irradiation. Bone Marrow Transplantation 1997;20:219-25.
臺北榮民總醫院腫瘤科 王緯書醫師整理
對於有組織抗原(HLA)相吻合之兄弟姐妹之病患而言，兄弟姐妹間之親屬骨髓移植用來治療
血液惡性疾病及骨髓衰竭疾病之成效是無庸置疑的。然而非親屬骨髓移植之療效則仍有諸多
爭議，主要的原因是因為非親屬間異體骨髓移植之併發症過多，包括嚴重的移植物對抗宿主
疾病(GVHD)、較多的移植失敗(engraft failure)或晚期的移植失敗(delayed engraft failure)等。作
者認為這些併發症的導因可能是因為非親屬骨髓移植前之調理處方其強度不夠，無法有效地
壓制移植物與宿主之間的免疫互動。因此有科學家提出是否將非親屬骨髓移植前之調理處方
之劑量強度加大，就可以避免這些併發症的發生的構想。
美國亞特蘭大Emory大學醫學院設計高劑量之cyclophosphamide 200m/kg/day 連續靜注四天
(day -8,-7,-6,-5)，接著實施全身性放射治療1400cGy, 分八次，連續照四天(day -4,-3,-2,-1)。GVHD
之預防係採用FK506及methotrexate。 從1993年7月到1996年1 月共有43個成人病患進入此研究
。平均年齡為38歲。26位病患為復發之高危險群 (CR2, CR3, acclerated phase, acute blastic crisis
， 17位病患為復發之低危險群(CR1, chronic phase)。其中31對為組織抗原(HLA) A，B，DR完全
吻合。七對為1 LOCUS (HLA-A 或HLA-B)不合，四對為 HLA-DRB1 或DQB 不合。結果於40 位可評
估的病患中全部植入成功，平均植入天數(median engraft day)為+19天。此療法最常見的副作用
為腎毒性，共有26位病患之creatinine上升超過正常值的兩倍，佔65%，其中11位病患需接受血
液透析(接受血液透析患者有9人死亡) 。7位病患出現肝靜脈阻塞疾病(hepatic veno-occlusive disease
) (17%)。有40%之病患發生第2-4級之GVHD，有22%之病患發生第3-4級之GVHD。慢性GVHD之發
生率為53%。間質性肺炎之發生率為14%，出血性膀胱炎之發生率為9%。有三例病患發生巨細
胞病毒間質性肺炎(CMV interstitial pneumonitis)。於26位復發之高危險群病患中，有6人之惡性
疾病發生復發之現象(2 refractory AML, 1 AML in CR2, 2 RAEB-t, 1 refractory ALL)，平均於移植後
+377天復發(+139 - +480 days)。於17位復發之低危險群病患中並未出現復發之病例移植後三年
病患之總存活為42% (於高危險群病患為 37%，於低危險群病患為62%)。
由此研究看來，以高劑量cyclophosphamide及全身性放射治療作為非親屬骨髓移植前之調理處
方，其毒性較傳統移植前之調理處方有明顯提高的現象，尤其在腎毒性方面。且病患之存活率
似乎並未獲得明顯之改善。此療法是否可行仍有待進一步評估。
