Ara-C合併干擾素可以增加慢性骨髓性白血病人治療的效果嗎?


Interferon Alfa-2b combined with cytarabine versus interferon alone in chronic myelogenous leukemia (Guilhot F et al. N Engl Med 1997; 337:223-9)
台北榮民總醫院內科部腫瘤科 邱宗傑醫師


慢性骨髓性白血病(CML)已經被發現將近150年了,其代表性標誌—費城染色體以及白血病 細胞內的BCR-ABL基因更是成為診斷CML有利的工具。對於CML的治療而言,雖然從早期的 三氧化砷到90年前引進的放射治療再到50年代的busulfan甚至近些年以hydroxyurea來取代 busulfan的標準治療法,療效雖有長足的進展,但對病人的預後而言仍然無法更進一步的 改善!80年代早期開始使用干擾素—(後,一些早期的報告指出干擾素可令大多數病人達 到血液學緩解和費城染色體消失且會使病人獲得較長的生存期的結果,而80年代末期北 美洲及歐洲的研究報告更指出干擾素的使用甚至比hydroxyurea療效要好且會令病人得到 較長的存活期,英國的一個研究同時也証實干擾素的使用要比busulfan或hydroxyurea對 CML病人的療效來得好;甚至在CMLTCG的研究也指出以干擾素—(治療病人的五年存活 期為57%比以hydroxyurea或busulfan治療病人的42%來的好。因此目前一般以為干擾素對CML 的療效要比傳統的hydroxyurea或busulfan好。至於Ara-C的使用事實上早在70年代即已開始 被用於CML的治療上,Ara-C合併干擾素治療晚期CML也早已被血液病專家所注意,但療效 如何則有待進一步釐清!

本文的研究係由法國的CML研究小組執行,主要比較合併干擾素和Ara-C,與單獨使用干擾 素對於CML病人治療的結果,所有慢性期CML病人在開始接受治療時即給予hydroxyurea 50mg/kg/天口服和皮下注射干擾素5mU/m2/天後,再分成兩組,一組繼續原來的治療(A組) 另一組則再加上皮下注射Ara-C 20mg/m2/天,每月十天(B組),研究的重點則在比較兩組病 人治療六個月後的血液學反應,和12個月後的骨髓細胞染色體反應以及病人的生存率, 研究結果發現A組病人血液學的完全緩解率為55%B組為66%,而12個月後骨髓的染色體緩 解率A組為24%B組為41%,兩組病人三年的存活率,A組為79.1%B組為85.7%,可明顯看出 合併Ara-C與干擾素對慢性期CML病人的治療不管在血液學的緩解,骨髓細胞費城染色體的 去除以及病人的整體三年存活率都遠比單獨使用干擾素治療的病人來得理想,因此是否干 擾素合併Ara-C即可成為目前治療CML的主流呢?

吾人知道對於CML治療而言,雖然病人的生存期是一治療的重要指標,但更重要的目標乃 在於是否能治癒疾病!目前已知異體骨髓移植是一可能治癒CML的治療方式,至於干擾素 能否治療仍言之過早,Hochhaus等的報告指出病人即使接受干擾素治療後費城染色體達到 陰性,但利用分子生物學檢查方法卻仍可在血液內發現少量的BCR-ABL陽性反應,即指出 費城染色體陰性並無法代表已全然去除病人骨髓內的CML細胞,再加上干擾素及Ara-C合併 治療的注射時間需長達半年至一年期間,長期注射對病人身心的負擔及整體醫療費用的支 出方面是否會比異體骨髓移植來得輕,仍需進一步研究探討,但以本文的結論而言,至少 對一些無法接受異體骨髓移植治療的CML病人而言則不啻是一個治療上的利多消息!