以抗CD20單株抗體來治療復發性低惡性度非何杰金氏淋巴瘤
Maloney DG, et al. Phase I Clinical Trial Using Escalating Single-Dose Infusion of Chimeric
Anti-CD20 Monoclonal Antibody (IDEC-C2B8) in Patients With Recurrent B-Cell Lymphoma.
Blood 1994;84:2457-66 & IDEC-C2B8 (Rituximab) Anti-CD20 Monoclonal Antibody Therapy
in Patients With Relapsed Low-Grade Non-Hodgkin's Lymphoma. Blood 1997;90:2188-95
台北榮民總醫院內科部腫瘤科 王緯書醫師整理
對於復發性非何杰金氏淋巴瘤之治療，仍然是醫界甚為棘手的問題之一。對超過百分
之五十的中、高惡性度非何杰金氏淋巴瘤，以及絕大多數低惡性度非何杰金氏淋巴瘤
的病患而言，以傳統的化學藥物來治療是無法治癒的。這些病患終將因淋巴瘤復發無
法控制而死亡。因此，如何研發新的、有效的抗淋巴瘤藥物一直是醫界努力的方向，
其中於近年來最受囑目的，就是利用抗CD20單株抗體來治療復發性低惡性度非何杰金
氏淋巴瘤。此研究為癌症之免疫治療開創了一個新的里程碑---抗體治療。
CD20抗原係一32-kD不含醣鏈之磷蛋白。它幾乎存在於所有B-淋巴球的表面。當初會選
擇抗CD20單株抗體來治療復發性低惡性度非何杰金氏淋巴瘤，其原因有二：第一、超
過百分之九十之低惡性度非何杰金氏淋巴瘤都是B-細胞，它們都含有CD20抗原。第二
、CD20抗原雖然存在於幾乎所有的B-淋巴球的表面上，但是在較為早期之造血幹細胞
、早期前B-細胞（early pre-B cell）以及抗原呈現細胞（antigen-presenting cells）之表
面並不含有CD20抗原，因此這項治療並不會影響造血功能。研究人員發現當抗CD20單
株抗體與B-淋巴球的表面上之CD20抗原結合時，會明顯影響B-淋巴球之分化並阻斷其
細胞週期。
於早期第一相臨床試驗顯示，抗CD20單株抗體單一劑量500mg/m2以及每週375mg/m2可
以有效產生療效，而且其毒性可以為病患所接受。於此劑量下病患最常出現的毒性為
發燒、寒顫（rigor）、以及肌肉酸痛等現象。病患於接受抗CD20單株抗體治療後數天內
，其CD-19陽性之B-細胞數量會降到谷底，且這種B-細胞數量下降之現象可持續二至三個
月。然而作者也發現於治療後二至三個月的觀察期間，病患血清中的免疫球蛋白IgG、
IgM、補體濃度以及血小板數量並未下降，且臨床上病患並未出現容易得到感染之情形。
於第二相臨床試驗中，一共有三十七例先前接受過傳統之化學/放射治療失敗之復發性低
惡性度非何杰金氏淋巴瘤病患進入研究。每週靜脈注射IDEC-C2B8 375mg/m2，連續四週
為一療程。結果發現有25位病患達到緩解（含完全及部分緩解），緩解率為86%。其中
數緩解期為一年。於17位治療後達到緩解的病人分析其無病存活曲線顯示，於治療後一
年只有30%的病患仍然維持緩解，於治療後三年沒有任何一位病患仍然維持緩解，亦即
所有的病患均告復發。
結論是，以每週一次抗CD20單株抗體IDEC-C2B8來治療復發性低惡性度非何杰金氏淋巴瘤
為一相當有效的治療方式。未來將這項治療用於其他種類的淋巴瘤，或合併化學治療以增
加其療效，是值得繼續研究的方向。
