陽明醫學系 吳昭慶

這項多中心的研究是為探討在化學治療大腸直腸癌時的兩種給藥方式間之差異，企圖比較a.合用5-FU(5-Fluorouracil)及 LV(Leucovorin) i.v. 與b.連續注射5-FU的效力和毒性。本研究將306位病患隨機施予 a.5-FU 425mg/m²(bolus injection) on days 1-5 plus LV 20mg/m²(i.v.) every 4-5 weeks b. 5-FU 3.5g/m²/week in a 48-hour. 結果發現反應率(Response Rate)在a.為19.2%在b.為30.3%，有顯著差異。另外Survival Rate, Time to Progression, Grade3-4 Toxicity等均無顯著差異，唯a.較多黏膜炎而b.較多手足症。

大腸直腸癌長久以來都被認為對化學治療呈抗性，5-FU自問世後一直被當作化療的標準用藥，但其反應率不高，且對存活率無顯著效果，另始終找不出5-FU的最佳劑量(雖然phase1 and phase2 clinical trial 建立其最高耐受劑量為3.5 g/m² 。Mayo Clinic曾提出5-FU輔以LV施用可增加腫瘤反應率(Tumor Response Rate)，但Spanish Cooperative Group for Gastrointestinal Tumor Therapy (TTD) 認為單獨連續注射5-FU(continuous infusion )優於合用LV故有此Clinical Trial。

將符合試驗標準的病人隨機分成兩組：Arm A and Arm B。

Arm A：425m g/m²/day 5-FU + 20m g/m²/day LV 連續5天，第1和第2循環是每4週1次，之後每5週1次。

Arm B：3.5 g/m² 5-FU in 500ml normal saline 48-hour continuous infusion 每週1次。

共有Arm A 151人Arm B 155人，平均療程Arm A 5個(4-5週／次)，Arm B 18個(1週／次)，病人特徵如Table 1 (請貼上p.729 Table 1)

依WHO標準得結果如Table 2(請貼上p.729 Table 2)，注意其中只有腫瘤反應率(Response Rate)有顯著差異：Arm A 19.2%對Arm B30.3%，Survival 與Time to Progression 則兩組大致相近。

依WHO標準比較Toxicity得結果如Table 4(請貼上p.730 Table 4)第三和第四級的毒性兩組相近，但若考慮所有程度的毒性則Arm A(modulated arm)較多mucositis而Arm B(CI arm)較多hand-foot syndrome。

有一種假說能用來解釋本試驗結果：5-FU這類anti-metabolites的抗癌藥對正在分裂的tumor cells較有作用，而以bolus injection給藥則癌細胞吸收不佳，因5-FU在體內半衰期才約11分鐘，大腸直腸癌細胞處於分裂狀態者僅少數，是故若5-FU改以連續注射continuous infusion，能在體內維持其濃度較久，藉以抑制較多癌細胞。