All-trans-retinoic acid(ATRA) 用於acute promyelocytic leukemia (APL) 的治療
(Bishop JF, Mattews JP, Young GA, et al. A randomized study of high dose cytarabine in induction
in acute myeloid leukemia. Blood 1996;87:1710-7)
台北榮民總醫院 內科部腫瘤科 顏厥全醫師
急性骨髓性白血病第三型 (acute myeloid leukemia, M3; acute promyelocytic leukemia, 簡稱APL)
為一種特殊的白血病。以傳統化學治療約可獲得65-80%的完全緩解率,但有10-20%的
病人會死於嚴重出血的併發症。APL因第15, 17對染色體的translocation而產生一PML-RAR
( 融合基因。第二相的臨床實驗發現以all-trans-retinoic acid (簡稱ATRA)治療APL可達高緩解
率,並可減少出血性併發症。
346例未曾治療的APL患者隨機分為兩組:一組以傳統劑量化學治療為引導治療(induction therapy)
,計174人。另一組以ATRA為引導治療,計172人。達到完全緩解的病人,則接受一個療程
的傳統劑量化學治療,及一個療程的高劑量化學治療為鞏固治療(consolidation therapy)。
之後仍維持緩解的病人,則在隨機分為兩組︰一組為觀察組,另一組以ATRA維持治療一年。
治療結果顯示,兩種引導治療的完全緩解率相似(化學治療:69%, ATRA:72%)。但接受以
ATRA為引導治療的病人有較佳的生存機會(見表一)。若就不同的維持性治療而言,以ATRA
為維持治療的病人也比觀察組有較佳的生存機會(見表二)。若依所接受的引導治療及維持
治療的方式將病人分為四組,則從未接受ATRA治療者有最高的疾病復發率(見表三)。若比
較接受兩種不同引導治療患者的總存活率,ATRA組較佳(見表四)。此研究顯示以ATRA做為
APL的引導或化學治療較單獨給予化學治療有較佳的生存機會,因此應被用於APL的治療
當中。
表一、比較不同引導治療方式的
disease free survival
|
一年 |
兩年 |
三年 |
化學治療 |
57% |
43% |
32% |
ATRA |
87% |
70% |
67% |
p |
|
< 0.001 |
|
表二、比較不同維持治療方式的
disease free survival
|
一年 r |
兩年 |
三年 |
觀察組 |
53% |
40% |
40% |
ATRA |
82% |
68% |
65% |
p |
|
<0.001 |
|
表三、比較不同引導治療及維持治療方式的疾病復發率
引導治療 /維持治療 |
三年疾病復發率 |
p |
ATRA/ATRA |
21.7% |
|
化學治療 /ATRA |
39.6% |
|
ATRA/ 觀察 |
38.8% |
|
化學治療 /觀察 |
76.5% |
<0.001 |
表四、比較不同引導治療方式的
overall survival
|
一年 |
兩年 |
三年 |
化學治療 |
75% |
57% |
50% |
ATRA |
82% |
72% |
67% |
p |
|
0.003 |
|