合併Intron-A及Zidovudine治療成人T-細胞白血病/淋巴瘤
Gill PS, et al. Treatment of adult T-cell leukemia-lymphoma with a combination of interferon-alfa and zidovuine. N Engl J Med 1995;332:1744-8.
台北榮民總醫院內科部腫瘤科 王緯書醫師

成人T-細胞白血病/淋巴瘤（Adult T-cell leukemia-lymphoma）之產生，與一種反轉錄病毒 （retrovirus）HTLV-1之感染有關。全世界有兩大流行區域其人口受到HTLV-1之感染率最高， 一是日本九州西南（10-15%），另一則是加勒比海區域（2-5%）。根據統計人類受到 HTLV-1感染後（血液中HTLV-1抗體呈陽性），約有百分之五的病患將來會發病，即會產 生成人T-細胞白血病/淋巴瘤，且其潛伏期甚長，約為二十年。臨床上患有成人T-細胞白 血病/淋巴瘤的病患會出現淋巴腺腫大、肝脾腫大、皮膚病灶如紅斑、骨骼溶蝕性病灶、 及高鈣血症等症狀。病患之周邊血液內也可能會出現典型之細胞核呈花瓣狀之T-淋巴球 。病患罹病後對感染之抵抗力會降低，因此容易得到伺機性（opportunistic）病原菌之感 染。此病預後甚差，無論以何種化療組合其緩解期均十分短暫，且大部分病人於診斷確 立後十二個月內死亡，平均存活期不到一年（急性期的病患約為五個月，而淋巴瘤型者 約為十個月）。

本研究共收集十九位成人T-細胞白血病/淋巴瘤病患，其中有七位病患於先前接受過化學 治療無效或是復發。病患同時接受Zidovudine 200公絲口服，一天五次（即清醒時每四小 時一次，一天之總劑量為1000公絲），以及Intron-A 五百萬單位每日皮下注射一次（一週 後可提高至一千萬單位每日皮下注射一次）。結果發現11位病患（58%）得到完全或部分 緩解，其中有五位（26%）達到完全緩解。於先前接受過化學治療無效之七位病患，有四 位得到完全或部分緩解（包括二位完全緩解）。有六位病患其存活期超過十二個月，且最 長的一位其緩解期自停藥算起超過五十九個月。

Zidovudine 合併interferon-alfa之所以具有抗成人T-細胞白血病/淋巴瘤活性之機轉並不十分 清楚，有學者認為Zidovudine具有抑制細胞生長之功能，是因為它可以中斷DNA之複製， 而且此現象可以被interferon-alfa所加強。此外，有報告顯示將Zidovudine加入與受到HTLV-1 病毒轉形的T-淋巴球混合培養之正常周邊血液淋巴球，可以抑制正常淋巴球之惡性轉形。 另外有報告顯示在兔子的身上，Zidovudine可以抑制受到HTLV-1病毒感染轉形之T-淋巴球 之大量繁殖。Interferon具有多種生物效應，包括抑制細胞生長、加強主要組織抗原（major histocompatibility complex-I and II）之表現。亦有文章報告interferon單獨使用具有抗成人T -細胞白血病/淋巴瘤之活性，其機轉可能是藉著促進身體之免疫系統來認識（recognize） 並摧毀癌細胞。

結論是，從這一個小型的研究顯示，以interferon-alfa及Zidovudine治療成人T-細胞白血病/淋 巴瘤具有相當之療效，甚至在先前接受過化學治療無效之病患都可達到緩解。此種療法用 來治療成人T-細胞白血病/淋巴瘤值得作進一步之研究評估。