TEL-AML1融合基因在復發的兒童急性淋巴性白血病的研究

TEL-AML1融合基因在復發的兒童急性淋巴性白血病的研究

(TEL-AML1 fusion transcript in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia) (Blood, Vol 91, No.5, 1998:1716-1722)
台北榮民總醫院內科部腫瘤科顏厥全醫師

目前對於急性淋巴性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL) 的治療主要是依據不同的危險因子，給予不同強度的治療。而染色體或分子生物學上的變化是其中最重要的因子之一。染色體t(12;21)(p13;q22)的轉位是兒童B細胞ALL最常見的基因異常之一。此一轉位所形成的TEL-AML1融合基因，約可在25%初次發病的兒童 ALL中發現，而且為一良好預後因子。德國的科學家在此一研究探討TEL-AML1融合基因在復發的兒童ALL的角色。他們以RT-PCR的方式來分析146個復發的兒童ALL的骨髓中TEL-AML1融合基因的發生機率。所有病童皆接受ALL-REZ BFM 90-96研究中對於復發的兒童ALL的protocol治療。另外又找了262個復發的兒童ALL因無骨髓標本而無法分析者做對照組。在146個病童中，有32個發現有TEL-AML1融合基因。有29例的融合基因較長,有269 base pairs, 是由TEL exon 5與 AML-1 exon 2融合而成。有3例的融合基因較短,有230 base pairs, 是由TEL exon 5與 AML-1 exon 3 融合而成。若去除無融合基因者中四例T細胞ALL及九例Ph1陽性ALL，則TEL-AML1 融合基因在復發的Ph1陰性的B細胞ALL的發生率為24% (32/133)。這32例具有TEL-AML1 融合基因的復發ALL的兒童較其他101例無此一融合基因的病童有顯著較長的前緩解期(42.5 vs 27月, p=0.0001)以及較小的初次發病年齡(53.5 vs 74月, p=0.269)。在平均追蹤了21.5個月後，有TEL-AML1融合基因者比無此一融合基因者有較佳的無事件存活率(event-free survival)(0.79 vs 0.33, p=0.0011)。若與262個未做骨髓分析的病童做比較，則無明顯差別。此一研究的結果顯示TEL-AML1融合基因在復發的兒童ALL的機率為21.9%(32/146)，與在初次發病的兒童ALL的機率相同。具TEL-AML1 融合基因者較無此一基因者有較長的初次緩解期，但對長期存活的影響則未知。復發的兒童ALL中TEL-AML1融合基因的存在可能意味有此一融合基因者復發較慢，但復發的機率相同；或者此一融合基因是因以前的化學治療引致而發生，即所謂次發性白血病。對復發的兒童ALL應做例行TEL-AML1融合基因的篩檢，以做為將來治療的參考。