黑色瘤的前哨淋巴結微小轉移:方法論的証實與重要性的評估
Sentinel Lymph Node Micrometastasis from Melanoma


出處:Cancer August 15, 1999/ Volum 86/ Number 4
作者:Douglas Rintgen,M.D.;Steve Shivers,Ph.D.
譯者:林春吉




評估局部淋巴結的狀態是我們預測大部分實質腫瘤包括黑色瘤復發率及病人存活率的最佳利器。如果病人有黑色瘤及局部淋巴結轉移(也就是進入第三期),五年存活率依程度不同下降約25-50%。波士頓小組發表了對手術治療黑色瘤的病人照護的新準則,也就是所謂的淋巴繪圖及前哨結活組織切片檢驗(Lymphatic mapping & sentinel lymph node biopsy)。如果病人的前哨結活組織切片檢驗証實為陰性,病人比較不會有淋巴水腫或皮膚感覺異常的現象,也能夠比較早回到正常的工作與日常生活。不過淋巴繪圖及前哨結活組織切片檢驗真正的好處在於外科醫生可以找出最有可能發生轉移的淋巴結送給病理醫師分析,而病理醫生也因此可以做比較仔細的檢查,例如多做一些切片,或作免疫組織染色甚至進行分生的檢驗,這樣才能做出比較確實的分期。

目前對局部淋巴結的標準檢查為在淋巴結中心部位作一到兩片切片以H&E染色,以這樣的程序檢查約有1-5%的標本會低估轉移情形。Yu et al.曾發表過常規淋巴結檢查為陰性的黑色瘤病人中有12%的人若以免疫組織染色結果為第三期的黑色瘤。相關研究也有人報告比率高達25%,臨床醫生似乎應該要發展出更敏感的方法,以期能找出高於75%的微小轉移。本論文指出了額外的免疫組織染色檢查的效能與免疫染色結果必須加上H&E細胞學檢查也同為惡性時才能確認有淋巴結轉移,這樣才能與非特異性的良性痣細胞,巨噬細胞與組織細胞的染色分別。然而從原稿上並不清楚額外的免疫組織染色 (HMB-45, MART-1, or NK1C3)是否比只用S-100染色再加以H&E染色確認的方法可以找出更多有轉移的病人。

14年前,Moffitt Cancer Center的研究人員試圖發展出實質腫瘤病人更好的分期方法。選擇以黑色瘤著手,而且專著於淋巴結的分期,因為這是對於復發與存活最好的預測工具。術前淋巴照影(preoperative lymphoscintigraphy)使我們可以找出有轉移可能性的地方;手術時的技術的發展,可以在手術中取到所謂的前哨結。以上所提,讓我們確定每個有可能轉移的地方都有採樣,以及只將最有可能發現轉移的前哨結送去仔細檢查。這項研究首先發展出一套淋巴結組織培養的技術,可以從31%的之前被認為淋巴結沒有轉移的病人的淋巴結培養出黑色瘤細胞,而且這些較為晚期("upstaged")的病人有較高的復發率與較差的存活率。在這項培養技術被批評太過耗時(約需2-4個禮拜)不切實際後,發展了新的分子生物分析方法。雖然所有細胞都有酥胺基酸酉每(tyrosinase)的基因,但是只有在會製造色素的細胞才會表現信使核糖核酸(mRNA),而反轉錄-多重聚合酉每連鎖反應(RT-PCR)便是利用這種特性,當檢查前哨結、周邊血液及骨髓等若發現這些基因產物,就可以證明已經發生轉移。經由反轉錄-多重聚合酉每連鎖反應作出來的結果發現之前被認為淋巴結沒有轉移的病人中41%是已經有轉移的。再者,這項較敏感的試驗與臨床上的相關性也較好,反轉錄-多重聚合酉每連鎖反應結果陽性而組織學檢查陰性的病人明顯比兩項檢查都陰性的病人有較差的預後。這項結果最近被德國的研究再次証實。

這時,研究者所要面對的問題是臨床上在前哨結更仔細檢查後會不會發生分期較晚的現象,再者是否可以推展這些敏感的試驗來檢查周邊血液及骨髓的潛在轉移。這些經過淋巴結的轉移細胞最後是會被免疫系統所消滅呢?還是發展成淋巴結轉移甚至全身系統性的轉移病灶?這些用來偵側潛在轉移的檢驗,其意義有二,一是可以找出那些分期較高的病人施予更積極的手術治療(例如全淋巴結摘除),放射與化學治療。另一方面,可以找出手術即可治癒的病人,而不必承受其他輔助治療的毒性及花費。