肌肉侵犯性膀胱癌的術前輔助性化療(cisplatin,methotrexate, vinblastine ): 一個隨機分配臨床試驗
Neoadjuvant cisplatin, methotrexate, and
vinblastine chemotherapy for muscle-invasive
bladder cancer: a randomised controlled trial
出處: Lancet 1999;354:533-40
作者: International collaboration of trialists on behalf of the Medical
Research Council Advanced Bladder Cancer Working Party,
EORTC Genito-Urinary Group, Australian Bladder Cancer Study
Group, National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group,
Finnbladder, Norwegian Bladder Cancer Study Group, and Club
Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico group
譯者: 李克仁
一. 前言
局部高惡性度膀胱癌常合併可能潛在的遠方轉移,病人常常在局部膀胱根除術或是放射線治療等成功的治療之後,卻死於轉移病灶.術前輔助性化學治療( neoadjuvant chemotherapy )的目的就是減低存在於遠方已經轉移的病灶所造成的死亡.由於膀胱癌是一個對化療中度敏感的癌症,所以我們選擇術前輔助性化療來治療肌肉侵犯的膀胱癌.根據過去的幾個實驗顯示在膀胱切除術後合併使用cisplatin, methotrexate, vinblastine 和doxorubicin, 當作輔助性化療可以使轉移減緩並提高生存率,因此這次實驗我們選擇了前三個當作學治療;一方面是四種合併使用會有較大的毒性反應,一方面是doxorubicin 會跟放射線治療起反應會干擾到我們的實驗.
二. 方法
(一) 病人:
凡病人有移到上皮細胞膀胱癌歸類於T2G3, T3, T4經由判定適合本次治療的,都可以進入本次實驗.實驗前必須先經由尿道鏡檢查並經尿道腫瘤切片,胸部X光檢查,腎功能檢查,肝功能檢查,還有血液細胞學檢查.凡腫瘤大於7公分,腎功能小於50ml/min,白血球少於3.5 x 109/L,血小板少於100x109/L都被排除在本實驗外.病人雖然沒有年齡的限制,但是必須要能接受三個療程的化療,並且以前沒有接受過全身的化療或是放射線治療,並且以前沒有得過其他的癌症.
(二) 隨機分組:
隨機分配治療由各個醫院完成並在病人接受治療前決定.化療的方法如下: 第一天methotrexate 30mg/m2 , vinblastine 4 mg/m2 靜脈注射, 第二天給予病患充足水份補充（adequate hydration）前,給予病患充足水份補充（adeguate hydration）後都給cisplatin 100 mg/m2 靜脈注射,另外第一天後開始每六小時給folinic acid 15mg 口服或靜脈注射,總共給四次;第八天,第九天同於第一,二天的劑量.就這樣每21天為一個療程，總共要進行三個療程.在術前輔助性化療後,腫瘤反應需要先經由膀胱鏡評估,然後接受膀胱切除術.而組織學上的反應則從膀胱切除術拿下的標本而來判定.我們每六個月記錄一次局部的腫瘤是否復發,遠方轉移是否出現,存活與否,以及死亡的原因.
三. 結果
從1989年11月到1995年七月,共有二十個國家,106家醫院,976個病人加入本實驗.在接受或不接受術前輔助性化療的兩組的病人裡,各個條件上並沒有什麼差異.其中,491人接受了化療,另外的485人則否.在前者中,有五人死於化療的毒性反應( 死亡率1% ).白血球低下佔16%,血小板低下佔6.5%,中性球低下所引起的發燒佔10%,因為造成腎功能傷害而需要把劑量降低或是延後的佔26%. 沒有證據顯示術前輔助性化療會增加手術後的後遺症,也沒有證據顯示術前輔助性化療會使放射線治療後的罹病率增加.
比較兩組的生存率,在三年的追蹤後發現,化療組多了5.5%;在無轉移期的長短方面,化療組多了7個月;在沒有轉移的生存率方面,化療組多了8%;在無局部疾病復發的存活率方面,化療組多了 7%. 本實驗並沒有限制挽救治療( salvage therapy )的方式,因此有347人接受了各式的補救治療,包括:cisplatin, methotrexate和vinblastine 的化療,其他組合的化療,放射線治療,以及膀胱切除.
四. 結論
這實驗不能證實術前輔助性化療可以增加生存率,因為只觀察到了增加5.5%的三年生存率,若要進一步確認,需要一個更大型的試驗.
