自無血緣關係者身上進行周邊血液幹細胞移植和骨髓移植的比較
(Peripheral Blood Stem Cell Transplantation From Unrelated Donors: A Comparison With Marrow Transplantation )


出處：Clinical Observations, Interventions, and Therapeutic Trails
譯者：洪世文


目前自HLA相符合者的兄弟姐妹身上進行周邊血液幹細胞移植(PBSC)的情形在增加中,成為除了骨髓外另一種獲取造血幹細胞的方式。相對於自HLA相符合的兄弟姐妹身上進行PBSC,只有少數的患者曾被報告自無血緣關係者身上進行骨髓移植,其中一個倫理道德的問題是在於雖然經過多年的追蹤結果發現將捐贈者注射顆粒球聚落刺激因子(G-CSF)並無不適,但其長期下來的影響仍是未知。另一點關心的是在進行PBSC的T細胞含量若太高會增加移植對抗宿主反應(GVHD)。在此我們要報告的是在四個歐洲骨髓移植中心進行無血緣關係的PBSC的經驗。

病患的選擇和實驗方法：
患者：參與的患者都是罹患須進行骨髓移植(BM)的疾病,且不管是患者及捐贈者都必須簽下同意書表示願意進行此實驗。總共有63位患者接受PBSC治療,實驗的進行是從1993年二月到1998年九月。所有接受PBSC的患者被分成兩群：一群接受未被處理過的移植(稱PBSC組,有45位患者),一群接受具CD34細胞的移植(稱CD34組,有18位患者)。 控制組：在控制組方面選了45位患者進行無血緣關係的骨髓移植。每位進行PBSC的患者都一位相對照的骨髓移植患者,他們彼此在下列可能影響預後的因子都相同：HLA的相合度,疾病的診斷及期數,年紀(小於或大於20歲),GVHD的預防,在相同的移植中心接受治療。 治療計劃： 大部份進行BM及PBSC的患者都先接受連續兩天給予60mg/kg/day的cyclophosphamide及全身的放射線照射(劑量介於10-13.5Gy)。所有接受具CD34細胞的PBSC患者則以劑量16mg/kg的Busulfan注射超過四天,並在其中17位患者合併200mg/kg的cyclophosphamide,剩下的一位則給予120mg/kg的cyclophosphamide。除了移植之前的免疫抑制處理外,所有CD34組的患者和少數其他的患者還另外接受抗胸腺球蛋白(ATG)及OKT-3的注射,而接受骨髓移植和PBSC組的患者則是以合併注射cyclosporine及短期的methotrexate為最常見。

結果：
在進行骨髓移植的這群患者,所有的45位患者皆完成了移植的進行,在PBSC群有43位(95%)完成,在CD34群有14位(78%)完成。根據多變異分析的結果,在短時間內使中性球的數目達0.5x109/L和PBSC/CD34群及顆粒球聚落刺激因子的治療有關。短時間使血小板的數目達50x109/L和PBSC及沒有methotrexate有關。 第二到第四級的急性移植對抗宿主反應(GVHD)則在20%的骨髓移植組,30%的PBSC組及18%的CD34組發生,不過並沒有什麼意義。在發生慢性的移植對抗宿主反應方面：骨髓移植組為85%,PBSC組為59%,CD34組為0%。在一年移植相關致死率方面,PBSC組及骨髓移植組分別為27%和21%;在存活率方面,PBSC組及骨髓移植組分別為54%和53%,不過這兩者也沒有意義。在兩年無復發方面,PBSC組和骨髓移植組分別為46%和41%。

討論：
根據我們的實驗結果顯示進行沒血緣關係但是HLA-A,B,DR相符合的PBSC是一種安全的方式而可用以取代骨髓移植的進行。PBSC組較進行骨髓移植的患者明顯的可以很快的使中性球及血小板的數目回復。此外PBSC的捐贈者並不須要住院,全身麻醉,及輸血,但是他們可能因注射顆粒球聚落刺激因子而有骨骼疼痛及血小板減少的問題。可預期的是無血緣關係PBSC的進行將會取代自有血緣關係的PBSC進行。