延長Rituximab的治療時間對復發或難治療的低分化及濾泡型非何杰金氏淋巴瘤的治療效果
Extended Rituximab therapy for relapse or refractory low-grade or follicular non-Hodgkin's lymphoma
出處:Annals of Oncology 10
翻譯者:王盈文
前言:
在15年前我們已經嘗試利用單株抗體針對B細胞抗原來治療B細胞的惡性腫瘤.因為抗體的專一性,因治療所造成的副作用會明顯少於化療所引起的.Rituximab就是一個具高度專一性的抗體,其作用目標為CD20.CD20只出現在B細胞上,包括B細胞淋巴瘤,但是並不會出現在正常的漿細胞上,因此CD20在治療B細胞淋巴瘤為一明顯的標的物.
之前曾有研究指出對罹患低分化程度的NHL患者,連續給予四週的Rituximab,劑量每次為375mg/m2,可達48-50%的反應率.此次我們要報告的是將Rituximab的使用時間延長(治療時間為8週,劑量每次為375mg/m2)對低分化程度或濾泡型NHL的治療效果及安全性.
病患的選擇及實驗方法:
這是一個第二期(phase II)實驗,採開放式,單一變數,多個實驗中心一起參與來評估對復發或是難治療的低分化或濾泡型NHL採連續8週,每次給予375mg/m2劑量的Rituximab的安全性和效果.實驗目標有:評估臨床效果,將安全性質化量化,並確定它的藥理作用.
參與的病患必需有組織學上的證據為低分化或是濾泡型的B細胞瘤,產生復發或是對之前的治療沒反應且有惡化的情形需要進一步的治療.此外還須符合下列條件:病灶可在2-D影像上見到,在經過標準治療後復發的次數不能超過四次,在淋巴結或骨髓內可見具CD20的B細胞聚落,根據WHO的標準其治療前的身體狀況在0,1,2,年齡至少18歲,沒有在懷孕及哺乳,願意接受之後的節育計劃,預估存活時間超過4個月.
反應程度是根據病灶體積的減小和達體積減小所須的時間來決定,其定義如下:
- 完全反應(complete response)-沒有病灶的證據,所有在電腦斷層下的淋巴結都 小於1cm x 1cm,任何原本可摸到的淋巴結都摸不到了或是檢查不出有淋巴瘤
的證據,骨髓也沒有淋巴瘤的證據,肝脾功能都正常.
- 部份反應(partial response):所有的病灶大小都較原先縮小50%以上,也沒有任
何的新病灶產生.
- 維持穩定(stable disease):所有病灶的縮小的程度小於50%或是增大的程度不
超過50%
- 繼續惡化(progressive disease):任何一個病灶增大超過50%或是產生新的病灶
結果:
第一,二級的副作用是主要的毒性,而且多發生在第一次給藥的時候,隨著之後
的注射毒性的產生會減少.沒有一位患者產生對Rituximab產生抗體反應.血清
中IgG ,IgA ,IgM的濃度在整個實驗過程都維持在正常值.若患者原先有bcl-2,
治療的過程中會消失並且在B細胞回復的時後仍不再出現.在37位接受治
療的患者中,5位(14%)達完全反應,16位(43%)達部份反應,整體的反應率為57%.
在35位接受評估的患者,21位(60%)對治療有反應,其中14%為完全反應,46%為
部份反應.在所有有反應的患者中,再次惡化的時間為19.4個月以上,平均反應時
間為13.4個月以上.
討論:
根據實驗結果知道Rituximab的延長使用對治療低分化的NHL是有效的而且所
造成的毒性是可接受的,也不會延長B細胞回復所須的時間,也不會增加感染機會.
現在希望更進一步的研究這種或是更長時間的Rituximab使用是否會對低分化或
是濾泡型的NHL下某種類型的患者有更好的效果.
