隨機性的研究在高期數的頭頸部癌症患者給予單獨的cisplatin或合併cisplatin和amifostine的治療效果有何不同
Randomized study of a short course of weekly cisplatin with or without amifostine in advanced head and neck tumor
出處:Annals of Oncology 10
翻譯者:王盈文
前言:
當病患被診斷罹患頭頸部癌症之際,約有50-60%已屬第三或第四期,此時的治療方式主要採取手術合併術後的放療或是直接給予高劑量的放療.然而這種治療方式只可達30-40%的治癒率,大部份患者會再復發,另外有10-15%的患者會死於遠處轉移.局部的高期數頭頸部癌症對化療有很好的反應,cisplatin是其中一個很有效的藥物.在之前的第二期(phase II)研究中指出每週固定注射cisplatin可達51%的反應率,但是因為毒性的關係(主要是血小板減少和耳毒性)只有很少數的患者可以達到計劃中的劑量-80mg/m2/每週.Amifostine是一種細胞保護劑,它可減低alkylating agents和platinum compounds毒性,因此我們希望研究amifostine 的給予對cisplatin的毒性和抗癌效果會不會有影響.
病人的選擇和實驗方法:
在這個實驗中病患必須有組織學上的證據具有頭頸部黏膜的扁平細胞癌,屬第三或第四期,曾接受過放射線或手術治療但是再次復發,或是有遠處的轉移並且可在電腦斷層或磁振造影下測得病灶.之前若進行過化療的話必須間隔12個月以上.患者隨機分成兩組,一組先注射amifostine 740mg/m2,之後再每週給予注射cisplatin 70mg/m2;另一組則只注射cispaltin.我們將cispaltin混在低張的生理食鹽水(3% NaCl)中並於一小時內注射完畢;amifostine則在予cisplatin前於15分鐘內注射完畢.對治療的反應在最後一次的cispaltin給完後2星期評估.WHO對反應的評估主要是根據所造成的毒性及是否有因使用amifostine而造成低血壓的情形.
結果:
總共有74位患者參加實驗.在兩組病患cispaltin平均注射的次數均為6次.且兩組cispaltin 的劑量皆可達到原先計劃的70mg/m2/每週;
在只給予cispaltin的這組,206次的注射中發生6次第三到第四級的血小板減少;相較於合併amifostine的這組,在184次的注射中只發生1次.此外在注射amisfostine 的這組,低血鎂,神經毒性的情形也明顯減少,但是腎毒性及耳毒性的情形並沒有改善.低血壓是amifostine的主要副作用,但是在此實驗中只出現在一位患者身上.而cispaltin的抗癌作用在合併amifostine的這組可保留63%,在只使用cispaltin的這組可保留50%.
討論:
頭頸部癌症的發生率在西方國家仍在持續上升,而且幾乎所有的患者在診斷之際皆屬於第三或第四期了.在此類高期數的癌症中,通常先以cispaltin進行化學治療,然而真正的效果仍有待研究.一般標準的治療方式是採cispaltin合併fluorouracil,但是造成的併發症(如嘔吐,較長的住院時間,靜脈炎等)常使患者無法接受.
前些時候我們發現每週以高劑量的cispaltin注射可達60%的反應率且患者的接受度較高.但是所造成的毒性(主要是血小板減少, 耳毒性及腎毒性)使得40%的患者無法完成6個週期的治療計劃,因此我們的目標在減輕毒性的產生.
Amifostine是近數十年來應用於臨床試驗中的細胞保護劑,它須代謝成WR-1065才可作用,機制是藉清除游離基和防止platinum-DNA adduct的形成.
根據我們的實驗結果,合併amifostine及cisplatin可減少血小板降低,低血鎂,神經毒性的風險,但無法使cispaltin的使用劑量提高,也無法避免cispaltin所帶來的耳毒性,因此我們並不計劃將其使用在欲提高cispaltin的治療計劃中.此外amifostine使用並不會降低cispaltin的抗癌效果.
