P-glycoprotein is an independent prognostic factor predicting relapse in children acute lymphoblastic leukemia: results of a 6-year prospective study

P糖蛋白是預測小孩子急性淋巴性白血病復發的一個獨立的預後因子：六年的前瞻性研究的結果

出處：British Journal of Haematology,1999, 105, 676-683

翻譯：梁欽琦
  1. 前言：
    在設計良好的化學處方治療下，小孩子的急性淋巴性白血病的長期無疾病的存活率已可高達70％。少數化學治療失敗的小孩，可能是由於細胞產生了抗藥性。抗藥性機轉的特性之一是藉由多重抗藥基因MDR1來表現。MDR1基因的產物是P糖蛋白，它使得細胞將多種脂溶物質排出細胞外包括anthracyclin, vinca alkaloids及epipodophyllotoxins等抗癌藥物，造成細胞內藥物的積聚量降低，因此降低了對細胞的毒性，也就減少了化學治療的效果。已有文獻指出，急性骨髓性白血病的治療失敗與MDR1基因的表現有很高的關連性；然而P糖蛋白在急性淋巴性白血病上的角色仍在爭議中。在這份六年的前瞻性的研究裡，調查了P糖蛋白在小孩子的急性淋巴性白血病的臨床意義。

    2. 　

  2. 方法：
    第一組病人是從    0歲至16歲的102位原發的急性淋巴性白血病小孩，13個是T-ALL，89個是B-ALL。所有的病人均可獲得以下資料：對第一週皮質類固醇的反應、危險因子的計算、緩解的狀態、無病存活率以及總存活率。不同的預後依據P糖蛋白的狀態來分類。平均追蹤的時間為50個月。第二組則包括了35位復發的急性淋巴性白血病人；其中18位第一次診斷的樣本也做了P糖蛋白表現的分析，而另17位在研究開始前即已接受過原發病灶的治療。復發時，20位只做化學治療，另15位則做了骨髓移植。兩組病人的治療都是依據EORTC-CLCG的治療計畫來進行。

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  3. 結果：
    在最初的診斷時，    99位中有14位（14％）有P糖蛋白的表現。在危險因子的檢查中顯示，P糖蛋白的狀態與復發的危險性是有意義的相關：在達到第一次疾病完全緩解後，MDR1陽性的13位病人中有5位復發（38％）而84位MDR1陰性的病人則有14位復發（14％）。而且在多重因子分析中，P糖蛋白的表現與否是獨立於年紀、白血球數以及染色體之外之復發有關的因子。
    而在    35位復發的病人裡有12位（34％）的樣本檢查出來是P糖蛋白陽性。在這群復發病人中，P糖蛋白陽性的病人因白血病而死亡的機率比P糖蛋白陰性病人高1.9倍。

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  4. 結論：
    在這次研究裡，所有病人都追蹤了    20至90個月不等的時間，我們發現在最近診斷出來的急性淋巴性白血病小孩的白血球細胞裡，並不常見到P糖蛋白（14％）。而且，在多重因子分析中，P糖蛋白陽性是預測復發的獨立危險因子。不過，除了兩個病人以外，所有P糖蛋白陰性的病人，在復發時仍然是P糖蛋白陰性；因此我們猜測可能存在有其他的抗藥機轉，如肺部抗性蛋白（Lung Resistance Protein）或是多重抗藥性關連蛋白（multidrug resistance associated protein），可加速化學藥物自細胞排出。
    依據這次研究結果，診斷時決定    P糖蛋白的狀態可有效的篩選出少數的復發高危險群。但P糖蛋白的表現與否仍不能完全解釋疾病的抗藥性與復發，對於MPR modulator所進行的臨床試驗是必須的，希望能使這群不幸的高復發危險小孩有較佳的治療效果。