新處方CDDP, 5-Fu及Bleomycin與MTX及Epirubicin每周交替使用做口腔癌門診病人的 術前化療可獲得高的臨床緩解率

（取材自Cancer, 85/7, 1999, p:1430∼1438）民生醫院許裕燦

背景：局部廣泛性口腔癌，標準的治療方法是外科手術合併電療，但痊癒率偏低，過去二十年來進步有限，失敗的主因多半是局部病灶清除不良或復發；局部的控制雖可藉增加電療劑量獲得改進，但它對鄰近重要組織將造成更大的傷害，因而影響生活品質。為了改善局部控制率及存活率，近年來在頭頸癌方面，術前給藥興起一股研究熱潮，因此，本文提出以門診給藥的術前化療處方，並評估其毒性及療效。

方法：收集未曾治療的口腔鱗狀上皮癌病人，納入研究。術前治療處方包括：CDDP 25mg／㎡，5-Fu 1000mg／㎡及Bleomycin 10mg／㎡（PFB）混合於100∼150㏄生理食鹽水，做24小時的靜脈注射，和另一組藥 MTX 30mg／㎡ 及 Epirubicin 30mg／㎡ （ME） 靜脈注射，每星期交替使用（PFB／ME）共8∼12星期；但如有WHO第3／4級的毒性出現，則順延到恢復後再繼續用藥，而不以減低劑量做為因應；另外，如果用藥四星期仍然無效，或病人拒絕配合時，才停止治療。術前化療完成後，若病灶可切除者，則以外科切除列優先考慮，除非病人不願或不能開刀；若化療後病灶仍不能切除，則施以70 Gy以上的電療治之。手術後的病人，若切除的組織已無存活的癌細胞，或僅殘存顯微性癌瘤時，則不給予術後電療。

結果：1993年4月到1997年3月，總共40例未曾治療過的病例納入研究；其中33例（82.5％）為第四期，癌瘤中值大小為7公分（3∼13公分），一半的病人已穿透口腔粘膜侵犯頰部皮膚，62.5％病人有面骨破壞現象，頸部淋巴腺侵犯的有31例（77.5％）；40例中有34例完成8∼12星期的療程，另外未完成的6例則因效果不佳，或藥物毒性而放棄治療，完成治療的34例中，有31例療程並未因毒性而耽擱。到1997年6月，40個病例總共有412個療次，平均每例有10.3次治療。術前化療完成後，22例（55％）完全緩解，15例（37.5％）部份緩解，總共緩解率92.5％，WHO第3／4級的毒性包括：粘膜炎7.5％，白血球低下25％，貧血10％，血小板缺乏2.5％，第四期的33例中有11例（6例CR，5例PR）接受外科手術，結果病理完全緩解者2例，顯微性殘留癌腫者4例，合計6／11（54.5％）。

討論：頭頸癌傳統常用的化療處方5-Fu和CDDP，每3∼4星期使用一療程，反應率約85％，完全緩解率20∼40％，同時，毒性較大，病人順從性因此較差；反觀本文所用處方緩解率高達92.5％，完全緩解率則有55％，而且毒性較小；但本處方的缺點在於停藥後，如果不立即開刀，則2∼3個月內就復發，如果開刀時間超過這個時限，病灶會有惡化之虞；由本研究的經驗看來，開刀最好的時機應在化療停止後1∼2個星期內實施最為妥當。另外一個經驗就是術前化療後，因故不能開刀，而改採電療繼續治療時，效果也不好，針對這一點，以後電療將改用Accelerated或Hyperfractionated的方式給予。另外，對於化療有效期限太短一事，因本處方毒性不大，以後也有空間強化劑量的給予或增加藥物的種類，以謀求改善。現在的趨勢比較看好化療及電療同時使用，但基於病人的耐受力和血管循環的觀點來看，術前化療仍有一席之地；本文有一點必須強調的是術前化療後，開刀是最有效的治療方式，但有些學者強調器官保留而不主張做清除性的開刀，這個觀點應只適用於咽喉部的病灶，對於頭頸部其他部位的癌瘤而言，應儘量開刀清除病灶，方為上策。本處方能否成為多模式治療的一環，值得進一步研究。