造血母細胞移植前給予Hyper-CVAD和高劑量 Methotrexate/ Cytarabine的化學治療：對付侵襲性mantle cell淋巴癌的療法

Hyper-CVAD and High Dose Methotrexate/ Cytarabine Followed by Stem-Cell Transplantation: An active Regimen for Aggressive Mantle-Cell Lymphoma

出處: Journal of Clinical Oncology, Vol 16, No12(December), 1998:pp 3803-3809

作者: Issa F. Khouri, Jorge Romaguera, Hagop Kantarjian, J. Lynn Palmer, William C. Pugh, Martin Korbling, Fredrick Hagemeister, Barry Samules, Alma Rodriguez, Sergio giralt, Anas Younes, Donna Przepiorka, David Claxton, Fernando Cabanillas, and Richard Champlin

譯者 周秉箴

　

  1. 目的：

    2. 廣泛型和結節型的mantle cell 淋巴瘤(簡稱MCL)通常預後不好，為了改善其預後，我們採用了一個新的治療計劃，包含四個療程的fractionated cyclophosphamide 1800mg/m2 ,合併使用doxorubincin (DOX), vincristine (VCR) 和dexamethasone (Hyper-CVAD) 交替使用高劑量Methotrexate和Cytarabine (Ara-c)。在四個療程之後，病人再接受高劑量化學治療，全身放射治療，以及自體或異體的造血母細胞移植。因為高劑量的誘導化學治療 (induction therapy) 可以先降低腫瘤負擔﹙tumor burden﹚和清除骨髓內腫瘤細胞，以利骨髓移植的進行。

  2. 病人選擇和方法：

四十五個病人參與本次臨床實驗，其中二十五個病人沒有治 療過；四十三位患有第二期疾病(Ann Arbor stage II disease)，四十二位病人腫瘤已侵犯到骨髓，四十一位為廣泛型淋巴瘤，兩個為結節型，兩個為母細胞變異型。

病人選擇須符合以下條件：

  1. 患有廣泛型或結節型的MCL的成人；無論有無治療過的病人，年齡都要小於六十五歲。
  2. 病人具有良好的身體狀態(Performance Status)，沒有合併其他嚴重的心理或生理疾病。

3. 不適合的情況：腫瘤侵犯中樞神經系統、HIV(+)、膽色素濃 度大於1.5mg/dl，心射出分率(Ejection fraction)小於50%、肺功能測試小於50%。
  1. 結果

    2. 經過四個療程的移植前誘導化學治療後，Hyper-CVAD/ MTX-Ara-C的反應率(response rate)為93.5%，其中完全反應率為38%；部分反應率為55.5%。而再繼續進行骨髓移植的病人都達到完全緩解(Complete Remission)的標準。對於二十五位未曾接受過治療的病人，三年整體存活率(overall survival rate at three years，OS)和無病存活率(event-free survival， ES)分別為92% (95%信賴區間，80至100) ；72% (95%信賴區間，45至 90)。曾經治療過的病人三年整體存活率和無病存活率分別為25% (95%信賴區間，12至62，P= .005)；17% (95%信賴區間，10至43，P= .007) 。從以上數據可知：在本實驗的病人中，未曾接受過治療的比接受過治療的存活率更高。

    而本實驗中未曾接受過治療的病人存活率(實驗組)和以往傳統化學治療(對照組)相比，有更好的三年整體存活率和無病存活率。比較三年整體存活率，實驗組72%，對照組28%；無病存活率，實驗組92%，對照組56%。

    當實驗告一段落時，所有接受骨髓移植的病人都達到完全緩解(CR)。五個死亡病人都曾接受過治療，三個病人死於移植後的感染，二個病人死於移植後的移植體對抗宿主疾病。

  2. 結論

對從未接受過治療的MCL患者，Hyper –CVAD/MTX-Ara-C是一很有前途的治療方法，但還需要更多更大型的臨床實驗來證實此療法的效果和骨髓移植的地位。