在人類大腸癌第二期第三期主動的特異性免疫療法：一隨機試驗

Active specific immunotherapy for stage II and stage III human colon cancer：a randomised trial

THE LANCET; Vol. 353; 345-50 January 30,1999

Jan B Vermorken, Anke M E Claessen, Harm van Tinteren, Helen E Gall, Renate Ezinga, Sybren Meijer, Rik Scheper, Chris J L M Meijer, Elizabeth Bleomena, Janet H Ransom, Michael G Hanna Jr, Herbert M Pinedo

趙偉婷

  1. 背景
  1. 大腸癌是能藉外科手術治癒的，但是治癒率得看疾病擴展的程度。
  2. 我們把焦點集中在主動特異性的免疫療法，利用病人的腫瘤去誘導細胞中介免疫反應當成輔助治療。
  3. 我們研究調查在第二期第三期大腸癌中，是否手術合併輔助性特異性主動免疫療法加上自體的腫瘤細胞卡介苗(BCG vaccine)，較只有切除更有益。
  1. 方法
  1. 在一前瞻性的隨機試驗中，254個大腸癌的病人，被隨機的分配到輔助性主動特異性免疫療法或者是不做輔助治療。
  2. 主動特異性免疫療法是在手術後四週，開始為期三週的疫苗注射，然後六個月後再加強一支107自體腫瘤細胞放射處理過的疫苗。
  3. 第一個疫苗包含了107個BCG微生物。
  4. 我們追蹤病人復發的時間，復發-無症狀、全部的存活率。
  5. 分析是著重於治療的意圖。
  1. 結果
  1. 在平均5.4年(從八個月到八年十一個月)的追蹤裡，在所有接受主動特異性免疫療法病人中(p=0.023)，在復發-無症狀期間，顯示了44%(95% CI 7-66)復發危險減低。
  2. 全部說來，在控制組中有四十個復發，而在主動特異性免疫療法中有二十五個復發。
  3. 以分期為依據的分析顯示主動特異性免疫療法對第三期的大腸癌無助益。
  4. 主動特異性免疫療法主要的衝擊可見在第二期的病人，顯示有意義較長的復發-無症狀期(p=0.011)，及61%(18-81)復發危險減低。
  5. 復發-無症狀存活有意義的被主動特異性免疫療法延長了(42%復發危險或死亡的減低)，而且全部存活率有改善的傾向。

四、討論

  1. 主動特異性免疫療法在第二期的病人，手術切除後，給于有意義的臨床效益。
  2. 臨床結果對第二期第三期病人的不同很可能是因為腫瘤負擔不同的緣故。
  3. 研究全顯示出高質量的疫苗是需要的，因為治療最有效且最無副作用。

4.對於主動特異性免疫療法，我們未來的計畫，在第三期大腸癌的病人，包括主動特異性免疫療法合併fluorouracil和葉酸，來試試其較單獨化學治療是否有協同性的改善。