評估使用不同劑量CYCLOSPORINMETHYLPREDNISOLONE來預防和治療於異體骨髓移植後所產生的移植體對抗宿主疾病(GVHD),對其存活率及復發率的影響

Impact of cyclosporine and methyl prednisolone dose used for prophylaxis and therapy of graft-versus-host disease on survival and relapse after allogeneic bone marrow transplantation

出處:Bone Marrow Transplantation, (1999) 23. ,145-150

作者:M Michallet, M-C Perrin, A Belhabri, L Molina, F Nicolini, JD tigaud,

J-J Sotto, D Guyotat, D Fiere and E Archimbaud

譯者:楊德仁

一、研究目的:

移植體對抗宿主疾病(graft-versus-host disease; gvhd)仍是異體骨髓移植時最大的併發症之一。即使在移植時給予預防性藥物,GVHD發生的機率,在親屬間移植時,為30-50%;在非親屬間移植時,則為50-80%。根據西雅圖標準(Seattle criteria)的分類,急性的GVHD可分成四級。急性GVHD所造成的死亡率和罹病率,與病患本身原來的疾病所導致的免疫功能缺損及治療時所用的免疫抑制藥物有關。發生嚴重GVHD(三級到四級)的病患通常他們的長期生存率(long-term survival)都不會超過30%。儘管近年來對GVHD發生的機制的了解及預防都有很大的進展,但對GVHD的治療卻沒有太大的進步。基本上,使用類固醇再加上輔助性藥物,如:antithymocyte globulin (ATG)、cyclosporine (CsA)、monoclonal antibodies(MoAb)仍然是GVHD主要的治療方法。劑量加強或是合併使用其他藥物都可讓GVHD對治療起較佳的反應,但是因為免疫抑制所導致的併發症的產生,使的病患的存活率並沒有增加。此外,抑制急性GVHD的發生還會使得移植後的疾病復發率上升。

此次實驗的目的乃是為了要了解當使用不同劑量的CYCLOSPORIN及METHYL- PREDNISOLONE(標準型及加強型),來預防和治療於同種骨髓移植後所產生的急性gvhd時,其對病患存活率及復發率的影響。

二、實驗方法:

我們研究了176個有血液腫瘤的成年人(大於15),他們都接受第一次來自HLA相合的兄弟姐妹(HLA sibling donor)的骨髓移植。比較兩個研究中心處理急性GVHD的方法:第一組中的62個病患都接受過“標準型standard”的GVHD治療(用1-3mg/kg/day劑量的CYCLOSPORIN來預防GVHD,並且用1-2mg/kg/day劑量的METHYLPREDNISOLONE來治療急性GVHD);第二組的114個病患則接受”加強型intensive 的GVHD治療(用5mg/kg/day劑量的CYCLOSPORIN來預防GVHD,並且用高劑量的METHYLPREDNISOLONE 8-20mg/kg/day服用三天,來治療急性GVHD)。

三、結果:

整體說來,兩組中GVHD的發生率都相同(第一組:79%,第二組:71%)。但第一組中大於第二級以上的急性GVHD的病人比例大於第二組(第一組:66%,第二組:25%P0.0001),而且經過治療後,第一組病人的完全緩解率(61%)也比第二組的80%要來得差(p=0.06)。病患的完全存活率(overall survival)及痊癒存活率(disease-free survival; DFS) 在兩組中沒有差異。不過,第二組疾病的復發率36%卻遠大於第一組的17%(p=0.02)

在一項把會影響GVHD及疾病復發率的因子考慮進去的多重變異分析中,會影響GVHD發生率的因素有GVHD的處理方式及病患的年紀大小來決定,而影響疾病的復發率的因素則有GVHD的處理方式及非慢性骨髓性白血病的疾病。

四、結論:

這項研究的結果顯示出用加強劑量的抗免疫藥物來治療及預防GVHD,可以降低GVHD的嚴重度,但是卻得付出移植後白血病復發率增加的代價。