使用高劑量的cyclophosphamide，etoposide，cisplatin再加上G-CSF可較弱效的化療藥物讓自體血液造血母細胞有更好的移動力

Superior autologous blood stem cell mobilization from dose-intensive cyclophosphamide, etoposide, cisplain plus G-CSF than from less intensive chemotherapy regimens

出處：Bone Marrow Transplantation, (1999) 23. ,111-117

作者：DA Stewart, Dguo, D Morris, M-C Poon, BA Ruether, AR Jones, J Klassen, I
Aier, J Luider, A Chaudhry, C Brown and JA Russell

譯者：李苑如

一、研究目的：

儘管我們愈來愈常用高劑量的化學治療(high-dose chemotherapy；HDCT)及自體血液造血母細胞移植(autologous blood stem cell transplantation；ASCT)來治療各式各樣的癌症，但是，並非每個病患都可移動足夠的自體血液造血母細胞(autologous blood stem cell；ABSC)以安全地承受這項治療。此外，自體造血母細胞會受到腫瘤污染仍是極受爭議的問題。不幸地，目前體外清處腫瘤的技術會使自體造血母細胞大量流失，而且這個方法只處理了自體造血母細胞，卻對病人本身沒有幫助。病人體內腫瘤細胞的減少在自體移植中也相當的重要的，因為病患在作了高劑量的化學治療和自體血液造血母細胞移植後的存活率也和腫瘤體積的大小有關。

本次研究目的在於討論

  1. 是否在使用G-CSF時再加上高劑量(dose-intensive)的cyclophosphamide 5.25g/m2，etoposide 1.05g/m2，cisplatin 105mg/m2 (DICEP)可讓自體血液造血母細胞的移動力( blood stem cell mobilization; BSCM)較用弱效的化學治療物質好。

  2. 找出其它和自體血液造血母細胞的移動有關的因子。

  3. 算出DICEP產生不被腫瘤污染的造血母細胞的機會大小。

二、實驗方法：

自1993年一月至1997年五月，我們研究了152個有血液腫瘤的成年人，他們其中55個有非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma)、47個有乳癌(breast cancer)、14個有何杰金氏淋巴瘤(Hodgkin's disease)、9個多發性骨髓瘤(multiple myeloma)、9個有急性骨髓性白血病（AML）、及9個有其他不同類血液腫瘤的患者。他們一開始先使用下列三種方法的一種來激活自體血液幹細胞(BSCM)：

第一組：30個人，只單一使用每天G-CSF 300μg（體重＜60kg）or 480μg（體重＞60kg） 共四天。

第二組：82個人，接受依據個人疾病(disease-oriented)的化學治療，化學治療的劑量以僅引起短暫的中性血球下降和血小板下降，且不需輸血為原則。並且自第七天或第八天開始使用G-CSF，然後第十三天或第十四天進行造血母細胞收集。

第三組：40個人，第一天到第三天使用DICEP (每天cyclophosphamide 1.75gm/m2，etoposide 350mg/m2，cisplatin 35mg/m2，連續三天)，第十四天使用G-CSF，然後在第十九天、第二十天或第二十一天進行造血細胞收集。

所收集之造血母細胞均以流式細胞計數儀計算CD34陽性細胞含量，並予以適當冷凍。針對淋巴瘤及多發性骨髓瘤的病人，以流式細胞計數儀去偵測骨髓及周邊血中可能殘存的腫瘤細胞。

移植前的高劑量化學治療有75%是以melphalan單獨給予，melphalan加上全身放射線照射，或cyclophosphamide，mitoxantrone及vinblastine這三種組合。移植後第七天開始給予每日G-CSF 300μg (體重＜70kg)或480μg(體重<70kg)注射。

三、結果：

我們藉由一項多重變異分析(multivariate analysis)的方法來找出可以單獨預測出BSCM的因子。

在早上所測得的周邊血液 CD34+(PB CD34+)細胞數中間值和當天所收集的造血細胞中的每公升CD34+細胞數，以及每公斤體重所收集之CD34+ 細胞數且呈現線性相關。

PB CD34+細胞數中間值和所收集的造血細胞中所收集的每公升CD34+細胞數目以第三組最高，第二組次之，而第一組最低。

根據單一變異分析，會造成較佳之BSCM之因素有¬ 非急性骨髓性白血病的病患­ BSCM之組別® 沒有用過melphalan或mitomycin-C¯ 先前化學治療的次數少於兩次。因為病人之變異性太大，因此多重變異分析僅分析罹患多發性骨髓瘤、何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤，共78位病人。分析結果，影響BSCM之獨立因子為¬ 之前有無使用melphalan P=0.007­ BSCM之第三組對第二組P=0.002® 第二組對第一組P＜0.001。

第三組病人15個中有11個(75%)，在接受DICEP化學治療以前骨髓內有癌細胞，在接受DICEP治療後，骨髓及所收集的周邊造血細胞中已無癌細胞。

而在第二組病人中有1人為高危險群淋巴瘤，在接受一般的化學治療後所收集的周邊造血細胞中仍有淋巴瘤細胞，但在接受DICEP後，其骨髓及所收集之周邊血中已無淋巴瘤細胞。

四、結論：

這項研究的結果顯示出用使用高劑量的cyclophosphamide，etoposide，cisplatin再加上G-CSF(DICEP)比較弱效的化療物質讓自體血液造血母細胞有更好的移動力，且可使原本有骨髓侵犯的病人，其骨髓及周邊血液造血細胞中之癌細胞消失。