回顧
~在淋巴增生疾病中幹細胞的活化情形Review
Stem cell mobilisation in lymphoproliferative diseases
NH Russell, G McQuaker, C Stainer, JL Byrne and AP Haynes
譯者:阮理瑛
目的: 本文主要的目的,是要對近來活化周邊血液幹細胞(PBSC)的方法做一個回顧.
引言
: 淋巴瘤及骨髓瘤的病人,需要做血液幹細胞移植才能達到病情緩減或治癒的目的.目前做血液幹細胞移植是以取得周邊血液幹細胞來進行移植為趨勢,傳統的以取自己骨髓來做自體移植的方式已漸被取代.近來,有數種不同的方法可以活化周邊血液幹細胞;而一個可以成功活化幹細胞的方法是:在對人體的毒性最小之下,可以用最少的分離步驟分離出最多的CD34+細胞.(在取得的周邊血液幹細胞中,CD34+細胞的數量是決定移植成功與否的重要指標.CD34+細胞至少要大於1.0*106/kg以上才可進行移植)臨床上,在歐洲,周邊血液幹細胞的自體移植者主要是患有淋巴增生性疾病(如: Hodgkin氏症,非Hodgkin氏淋巴瘤及骨髓瘤).早先用來趨動周邊血液幹細胞的方式是以單獨對人體使用化學藥物來達到目的, 但現在我們則使用造血生長因子,也許再加上不同劑量的cyclophosphamide來趨動周邊血液幹細胞.高劑量cyclophosphamide雖已被證實可趨動足夠量的周邊血液幹細胞,但它對人體的毒性卻也是不可忽略的;所以現今有許多人主張要以低劑量cyclophosphamide來取代高劑量療程.同時,也有證據顯示,低劑量cyclopho-sphamide在大部份病人身上仍具有足夠的作用足以趨動夠量的周邊血液幹細 胞.近來,更出現所謂”第二代”混合性化學治療與趨動藥劑,它不僅可以加速周邊血液幹細胞趨動,而且比cyclophosphamide及G-CSF的效果更另人滿意.淋巴瘤的治療:
(1)使用cyclophosphamide及生長因子趨動周邊血液幹細胞
近幾十年來, 使用cyclophosphamide及生長因子趨動周邊血液幹細胞的方
式是取得周邊血液幹細胞的標準程序.不過,對於cyclophosphamide的劑量多
寡,與所用的生長因子的種類,則有許多不同的看法.
˙一般來說,高劑量的cyclophosphamide不管是單獨使用或和生長因子合併
使用,其趨動周邊血液幹細胞的能力都較中劑量或低劑量者為佳.
˙但是,使用高劑量cyclophosphamide會造成人體血球細胞長期的減少及其
他非血液學方面的罹病率增加(包括出血性膀胱炎).
˙依據上述原因,近來已有人主張將cyclophoshamide的劑量降低.
下表為實驗結果:
復發性淋巴瘤病人其周邊血液幹細胞趨動的情形:
|
Cyclophosphamide (劑量) |
No. |
CD34+ /kg |
CD34+ /kg/LP# |
*理想趨動的 成功率% |
趨動失敗率% |
Ref |
|
使用cyclophosphamide及生長因子趨動 |
||||||
|
1.5g/m2 |
101 |
2.1 |
------ |
71 |
7 |
10 |
|
3g/m2 |
50 |
3.59 |
1.03 |
60 |
------ |
13 |
|
2g/m2 |
32 |
6.4 |
------ |
74 |
21 |
17 |
*”理想的趨動”定義: 為2.5~5.0*106 CD34+ cells/kg
#
LP指leukopheresis
(2) 使用第二代混合性化學治療與趨動藥劑
近來有某些報告指出,使用第二代混合性化學治療與趨動藥劑比使用
cyclophosphamide及生長因子趨動更為有效.
˙第二代混合性化學治療與趨動藥劑不僅可以趨動周邊血液幹細胞,更有抗
淋巴瘤細胞的功能.
下表為實驗結果:
復發性淋巴瘤病人其周邊血液幹細胞趨動的情形:
|
Cyclophosphamide (劑量) |
No. |
CD34+ /kg |
CD34+ /kg/LP |
理想趨動的 成功率% |
趨動失敗率% |
Ref |
|
使用混合性化學治療與趨動藥劑加上生長因子來趨動 |
||||||
|
Dexa-BEAM |
15 |
5.7 |
-------- |
------- |
0 |
12 |
|
Dexa-BEAM |
17 |
5.1 |
------- |
94 |
6 |
30 |
|
IVE |
45 |
8.6 |
5.0 |
87 |
7 |
13 |
|
MIME |
50 |
7.1 |
3.1 |
80 |
6 |
14 |
|
IAPVP |
15 |
4.58 |
------- |
100 |
0 |
15 |
IVE: ifosfamide, epirubicin and etoposide
MIME: mitoguazon, ifosfamide, methotrexate and epirubicin
IAPVP: ifosfamide, etoposide, AraC and methyl prednisolone
骨髓瘤的治療
:˙在骨髓瘤的病人,其趨動療程的選擇較為不明確.如果病人先前曾經接受
過高劑量化學治療(尤其是alkylating agent),那麼同時使用中或低劑量的
cyclophospamide及生長因子會較單獨使用G-CSF為更佳的選擇.另一方
面而言,若病人先前只接受毒性較低的化學藥物治療,則可以考慮單獨使
用G-CSF.
下表為實驗結果:
骨髓瘤病人其周邊血液幹細胞趨動的情形:
|
Chemotherapy |
No. |
CD34+/kg |
CD34+ /kg/LP |
理想趨動的 成功率% |
Ref |
|
使用化學治療加上生長因子來趨動 |
|||||
|
Cyclo 3g/m2 |
47 |
5.38 |
3.25 |
89* |
24 |
|
Cyclo 6g/m2 |
22 |
33.4 |
------ |
77 |
38 |
|
Cyclo 4g/m2 |
18 |
6.8 |
1.98 |
------- |
37 |
|
Cyclo 7g/m2 |
16 |
------- |
1.63 |
88 |
20 |
|
Cyclo 4g/m2 |
16 |
------- |
0.89 |
62 |
|
|
Cyclo 4g/m2 |
14 |
------- |
2.1 |
43 |
35 |
|
24 |
------- |
12.2 |
92 |
||
|
單獨使用生長因子 |
|||||
|
G-CSF(10 ug/kg) |
22 |
4.8 |
1.05 |
------- |
37 |
|
G-CSF(16 ug/kg) |
22 |
5.8 |
------- |
82 |
38 |
|
G-CSF(16 ug/kg) |
19 |
5.2 |
------- |
58 |
35 |
*病人先前接受過VAD及VAMP治療.