A randomized, blinded, placebo-controlled, dose escalation study of the tolerability and efficacy of filgrastim for haemopoietic stem cell mobilisation in patients with severe active rheumatoid arthritis
一個隨機
. 盲目. 以安慰劑為控制組. 劑量逐漸增加的研究, 來看有嚴重活動性類風濕性關節炎的病人在使用filgrastim來趨動造血幹細胞時之忍受力及效力.
出處
:Bone Marrow Transplantation, (1998)22, 1035-1041譯者
:顏秀如前言
:1.自體造血幹細胞移植是嚴重的類風溼性關節炎很有潛力的治療方式.
2.為了替臨床試驗作準備, 趨動造血幹細胞之安全性與效力仍需深入研究, 比如集落刺激因子曾被報告可激發類風溼性關節炎.
3.於是就作了一個雙盲的. 隨機的. 以安慰劑為控制組的. 劑量逐漸增加的研究.
方法
:1.兩組研究
À 每一組包含八位經過嚴格標準為嚴重活動性類風濕性關節炎的病人(平均年齡為40歲, 年齡範圍為24-60歲; 平均疾病期為10.5年, 疾病期的範圍為2-18年), 隨機以5比3的比例(接受filgrastim為5, 接受安慰劑為3), 挑選接受安慰劑的人.
Á 而兩個研究中接受
filgrastim(r-Hu-methionyl granulocyte(G)-CSF)的人, 其劑量分別為5m g/kg/day及10m g/kg/day.2.病人在接受治療的第五天即知道服用的藥物為何.
3.而接受filgrastim的人每天都要接受細胞收集(cell harvesting)的程序(白血球收集法), 直到獲得CD34+ 細胞(造血幹細胞及前源細胞)2*106/kg為止.
4.病人是以臨床及實驗室的變數來作使用filgrastim前. 中. 後的評估.
5.類風濕性關節炎的驟發被定義為在以下的變數中有2個變數增加30%或更多: À 疼痛的關節數
Á 腫脹的關節數
 疼痛計分
6.效力是以CD34+ 細胞及CFU-GM的數目來評估.
結果
:1. À 在接受5m g/kg/day的組別中, 有1個達到類風濕性關節炎驟發的標準.
Á 在接受
10m g/kg/day的組別中, 有2個達到類風濕性關節炎的驟發的標準.2.在腫脹及疼痛關節計數的中位數之改變並不能支持使用filgrastim的同時會造成疾病的惡化; 但是接受filgrastim 10m g/kg/day與接受安慰劑比較之下, 接受filgrastim 10m g/kg/day 與C反應性蛋白質(CRP)中位數及類風濕性因子(RF)中位數的升高是有相關性的.
3.其它已被辨認出來與有關的負面事件包括:
À 骨頭疼痛(80%)
Á 鹼性磷酸脢的上升(四倍)
 乳酸脫氫脢的上升(兩倍)
4.在效力方面, filgrastim 10m g/kg/day是較有效力的
À 在所有接受filgrastim 10m g/kg/day的病人中, 經過一次白血球收集法即可達到CD34+細胞數的目標(CD34+細胞數的中位數為2.8*106/kg, CD34+細胞數的範圍為2.3-4.8*106/kg; CFU-GM細胞數的中位數為22.1*104/kg, CFU-GM細胞數的範圍為4.2-102.9*104/kg).
Á 而接受
filgrastim 5m g/kg/day的病人中, 需經過一到三次白血球收集法, 才可達到收集足夠CD34+細胞數的目標.
結論:
1.filgrastim可用於嚴重活動性的類風溼性關節炎的病人上來達成有效的幹細胞趨動.
2.類風濕性關節炎的驟發只會發生在少數病人身上; 而此驟發在接受filgrastim 10m g/kg/day較接受filgrastim 5m g/kg/day的病人上易發生.
3.然而, 兩相抵消的結果下, 以有效率的幹細胞趨動之觀點來看, filgrastim 10m g/kg/day仍是我們選擇的劑量.