p53的表現:頭頸部惡性扁平細胞瘤的復發及第二原發性腫瘤之預測(Journal of the National Cancer Institute, Vol. 88, No. 8, April 17, 1996

背景:

最近二十年來儘管治療方法的進步,但頭頸部惡性扁平細胞瘤的存活率仍然很低。對於疾病只區限於頭頸部的病人來說,在接受適當治療後有兩個主要且很明確的治療失敗原因:1.原來疾病的復發及2.第二原發性腫瘤。了解在接受適當治療後卻仍發生的治療失敗的生物基礎模式後,我們必須著手去發展輔助性療法及避免第二原發性腫瘤的產生。

目標:

為了決定p53的表現是否具診斷的重要性及它是否與治療失敗有關,我們取頭頸部原發性扁平細胞瘤的病人的樣本來做檢測。

方法:

19801月至198310月間在堪薩斯大學的醫學癌症中心接受適當治療的69位病患所取得的樣本,以福馬林固定及石蠟包埋,用p53蛋白質的單株抗體(D07)經免疫組織化學分析來檢測p53的表現。我們將p53的表現予以量化而得到其與病患存活時間,治療失敗的模式(包含原來腫瘤的復發及第二原發性腫瘤的產生)和其它參數間的關係。

結果:

我們發現在所有69位受測者只有41位可在腫瘤細胞核中檢測出p53蛋白質。另69位中有36位(52%)他們的腫瘤細胞的p53表現度大於或等於10%的所有細胞核的表現度,而被分類為p53陽性,且其餘的33位的p53表現度小於10%的所有表現度,而被分類為p53陰性。而且在p53陽性或陰性的這兩群中,他們的臨床特徵都大致平衡。整體看來,所有對p53有反應的病患的存活率很低,而腫瘤復發的時間,第二原發性腫瘤產生的時間,治療失敗的時間都比所有p53陰性的病患來的短,主要的原因是因為p53與腫瘤的復發和第二原發性腫瘤的產生有關。p53陽性的病患其每人每年第二原發性腫瘤發生的比率比p53陰性的病患來的高。以Cox迴歸法來做多變項分析,可發現p53的表現度是對整體的存活時間、腫瘤復發的時間、第二原發性腫瘤發生的時間、及治療失敗的時間的最重要預測因子。

結論:

p53的表現度對預測原發性頭頸部扁平細胞瘤的存活很重要,因為它和腫瘤復發及第二原發性腫瘤的產生很有關係。因此,p53的表現度也許可做為一個有效的指標,特別是對那些易產生原發性疾病的復發及第二原發性腫瘤且經適當的補助療法和化療預防等局部治療後的高危險群病患。