異體骨髓移植後，以捐贈者的白血球來治療復發性血液類惡性腫瘤：輸入的及殘存的捐贈者T細胞所造成的影響

　

Donor leukocyte infusions for hematologic malignancies after allogeneic bone marrow transplantation: impact of infused and residual donor T cells

　

LF Verdonck, EJ Petersen, HM Lokhorst, HK Nieuwenhuis, AW Dekker, MGJ Tilanus and RA de Weger

Department of Haematology and Pathology, University Hospital Utrecht, The Netherlands

Bone marrow transplantation, (1998) 22 Stockton Press

http://www.stockton-press.co.uk/bmt

譯者 楊德仁

　

目的：

我們用異體骨髓移植(BMT)的方法來治療各種再發性血液惡性腫瘤(hematologic malignancie)，評估使用不同劑量伴有捐贈者白血球(DLI)的捐贈者T細胞時，所達到的成效及所造成的副作用。另外，再使用捐贈者白血球(DLI)來治療患者時，比較讓血液循環中的T細胞完全來自捐贈者(complete donor T cell chimera)，抑或是同時來自患者和捐贈者(mixed T cell chimeras)的優劣。

　

方法：

接受本次評估的患者共有28位，其中24位使用完全來自捐贈者的T細胞(complete donor T cell chimerism)。患者中所患的惡性腫瘤，有九位是慢性期的慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukemia in chronic phase, CML)﹔有五位是嚴重的慢性骨髓性白血病﹔有五位是多發性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)﹔有九位是急性白血病(acute leukemia, AL)。T細胞的劑量從0.1x107到33x107 T cells/Kg. 其中單一DLI療程對其中八個病患無效，因此他們接受2到4次的DLI的療程。十四位CML的病人(含慢性期的及嚴重的)中有十三位達到了完全的緩解(complete remission, CR)﹔五位MM的患者對於DLI的療程都有反應，並且當中有三位達到了完全的緩解﹔有六位病患(三位CML，三位MM)必須在接受2到4次DLI的療程後才有反應。

　

結果：

慢性期的CML病患，T細胞的劑量只要1*107 T cells/Kg就會有反應﹔相反的，MM的病患，大部份T細胞的劑量要大於10*107 T cells/Kg才會有反應。然而，AL的病患，T細胞的劑量即使高到32*107 T cells/Kg也沒什麼反應，實際上，AL的病患對於此療法根本就沒有反應。

　

探討：

在CML和MM的患者中，療效的產生和移植體對抗宿主疾病(graft-versus-host disease, GVHD)的產生有相當大的關係，不過，GVHD對AL的病患卻沒有幫助。較高的T細胞劑量(大於10*107 T cells/Kg)會引發嚴重的GVHD(十七位病患)及骨髓再生不全marrow aplasia(五位病患)，並且GVHD直接或間接地造成了六位病患的死亡。血液循環中的T細胞完全來自捐贈者(complete donor T cell chimera)，抑或是同時來自患者和捐贈者(mixed T cell chimeras)對於療效並沒有明顯的差別。

　

討論：

  1. DLI對於CML及MM的病患有效，而對AL的病患無效，這可能是因為AL的病程進展地太快，使得DLI根本還來不及發生療效，病患便已死亡。一般說來，DLI必須要使用大約兩個月，所產生的抗腫瘤效果才會顯現，而對復發性的AL病患來說，這時間實在是太久了。在系列性對AL病患的治療上，只有在之前的化療對AL復發產生療效或是AL復發產生於骨髓外時，DLI才有用。

  2. 治療時，DLI所造成的毒性非常可怕，之前我們提到過有六位病患因DLI所引發的GVHD而死亡。然而我們必須強調的，致命毒性是發生在一開始治療時便使用高劑量捐贈者T細胞的病患身上﹔雖然這次評估中，是使用劑量逐漸昇高(escalating)的捐贈者T細胞病患數量很少，但當他們後來劑量慢慢提高到和一開始治療時便使用高劑量捐贈者T細胞相同時，發生嚴重GVHD的比例卻是比較少的。不過此一結論還須要大規模試驗來証明。

  3. 在作DLI時，血液循環中的T細胞完全來自捐贈者(complete donor T cell chimera)，抑或是同時來自患者和捐贈者(mixed T cell chimeras)對於療效並沒有明顯的差別。雖然如此，後者有75%會產生骨髓再生不全marrow aplasia﹔前者卻只有18%。最近有篇報告顯示，當捐贈者細胞造血(hematopoiesis)時，就算有DLI也不太會造成骨髓再生不全。