譯者：鄧仲仁

一、 研究背景

我們研究在卵巢癌患者RNA干擾機制(RNA-interference machinery)中的關鍵酵素Dicer和Drosha所扮演的角色。

二、 研究對象與方法

我們用定量RT-PCR的方法，檢測111名罹患侵襲性上皮卵巢癌(invasive epithelial ovarian cancer)標本中Dicer 和Drosha酵素的mRNA表現量，並且分析其與臨床預後的關係。同時我們使用來自其他卵巢癌、乳腺癌和肺癌的患者的已知微晶片資料進行印證。在一個卵巢癌次分組中，分析Dicer 和Drosha基因庫的DNA突變。而針對Dicer酵素相關功能性試驗則經由體外轉植入「短干擾RNA (small interfering RNA, siRNA)」或「短髮夾RNA (short hairpin RNA, shRNA)」的方式來進行。

三、 研究結果

結果顯示，Dicer 和Drosha酵素的mRNA表現量和其相對應的蛋白表現量是相符合的，在卵巢癌標本中有60%和51%的減少。Dicer的低表現量和腫瘤分期較差有明顯相關（p值= 0.007）；Drosha的低表現量則與未達理想標準的外科減積手術(suboptimal surgical cytoreduction)相關（p值= 0.02）。在Dicer和Drosha均有高表現量的癌症病患的中位存活時間明顯較長（>11年vs其他組別的2.66年，p值<0.001）。多變數分析後發現，有3個獨立的預測因子可以預測疾病相關性存活期減短，包括：Dicer低表現量（危害比(hazard ratio) 2.10，p值= 0.02），較高（惡性）分期的病理特徵（危害比2.46，p值= 0.03），以及對化療的低敏感性（危害比3.95，p值< 0.001）。在另外的次族群（印證組）病患中也證實了Dicer低表現量會有預後較差的結果。此外，雖然Dicer和Drosha基因少有錯義突變(missense mutations)的現象，但是無論出現或不出現這些錯義突變，都與Dicer和Drosha的表現量無關。功能性分析顯示，在Dicer低表現量的細胞中，以體外植入shRNA媒介的基因靜默效應(gene silencing)並無法有效發揮，但植入siRNA仍然可以把這些細胞的基因表現暫時地抑制。

四、 結論

研究發現，卵巢癌細胞中Dicer和Drosha酵素的mRNA表現量與卵巢癌患者預後有關，此結果暗示Dicer和Drosha的功能可能是透過類似siRNA的基因抑制功能進行。