譯者：鄧仲仁

一、 研究背景與目的

類鐸受體(Toll-like receptors, TLRs)是人體內對於黴菌感染免疫反應的必備要件。我們研究接受異體幹細胞移植病患的類鐸受體基因多樣性(TLR polymorphism)，與發生侵襲性麴菌症(invasive aspergillosis)是否具關聯性。

二、 研究對象與方法

我們以336名接受異體幹細胞移植的病患及其非親屬的捐贈者為研究對象，分析了在2號類鐸受體基因(TLR2)、3號類鐸受體基因(TLR3)、4號類鐸受體基因(TLR4)、及9號類鐸受體基因(TLR9)上的20個單一核甘酸多樣性(single-nucleotide polymorphisms, SNPs)。發生侵襲性麴菌症的風險以多變數Cox迴歸分析的方式做評估，而此分析也應用於另外的366名接受骨髓移植（包括親屬與非親屬移植）的病患做驗證(validation)，這366名病患有103名發生侵襲性麴菌症，另外263名則無。

三、 研究結果

本研究結果顯示，有2個捐者的4號類鐸受體基因單倍型(TLR4 haplotype) S3與S4會增加侵襲性麴菌症的風險，對S3校正後的危害比(adjusted hazard ratio)為2.20，95%信賴區間為1.14∼4.25，p值= 0.02；對S4校正後的危害比為6.16，95%信賴區間為1.97∼19.26，p值= 0.002。其中S4單倍型會表現在帶有2個單一核甘酸多樣性的人身上，且這2個單一核甘酸多樣性有強烈的連鎖不平衡(linkage disequilibrium)：1063 A/G（對應胺基酸變化為D299G）和1363 C/T（對應胺基酸變化為T399I），這會影響4號類鐸受體TLR4的功能。

在驗證性試驗中，捐者的S4單倍型也會使侵襲性麴菌症的風險上升，校正後勝算比(adjusted odds ratio)為2.49，95%信賴區間為1.15∼5.41，p值= 0.02這樣的關聯性存在於非親屬幹細胞移植（勝算比為5.00，95%信賴區間為1.04∼24.01，p值= 0.04），但不存在於親屬幹細胞移植（勝算比為2.29，95%信賴區間為0.93∼5.68，p值= 0.07）。

本項研究也發現到，不論是移植捐者或受者的巨細胞病毒(cytomegalovirus, CMV)血清學試驗陽性、捐者為S4單倍型、或是2者都有，比起巨細胞病毒陰性及S4單倍型，均會增加侵襲性麴菌症的3年發生機率(3-year probability)（12% vs. 1%，p值= 0.02）及非關疾病復發的死亡率（35% vs. 22%，p值= 0.02）。

四、 結論

本項研究顯示了捐者4號類鐸受體基因S4單倍型與侵襲性麴菌症的發生風險有關，這樣的風險主要存在於非親屬幹細胞移植之間。