譯者：鄧仲仁

一、 研究背景與目的

Enzastaurin是一個口服劑型的絲氨酸/羥丁氨酸激酋每抑制物(serine/threonine kinase inhibitor)，可以阻斷C蛋白質激酋每(protein kinase C, PKC)以及B蛋白質激?(protein kinase B)/AKT的訊號傳遞，進而造成腫瘤細胞凋亡，且抑制增生及血管新生。如果PKC與AKT活性增強，會使非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)的預後變差。我們進行本項第II期臨床試驗，將enzastaurin用於晚期、轉移性的非小細胞肺癌病患，評估其6個月無疾病進展存活(6-month progression-free survival)。

二、 研究對象與方法

我們收案的對象為罹患轉移性非小細胞肺癌的病患，他們為第IV期或有惡性肋膜積液（屬IIIB期），ECOG活動能力(performance status)在2分以下，且先前接受2個以下的全身性治療（須包括鉑金類為主的化學治療處方）。讓他們服用enzastaurin，劑量為每日500毫克。

三、 研究結果

本臨床試驗總共收案了55名病患，他們當中男性有30名（55%）、女性有25名（45%），平均年齡為63歲（44∼82歲），有78%病患為第IV期；其中最多的細胞學型態為腺癌(adenocarcinoma)（65％）。他們曾接受的治療還包括放射治療（73%）、上皮生長因子受器抑制物(epidermal growth factor receptor inhibitor)（29%）。

中位無疾病進展存活期為1.8個月（95%信賴區間：1.7∼1.9個月），6個月無疾病進展存活率為13%（95%信賴區間：3.9%∼21.5%）。中位總存活期為8.4個月（95%信賴區間：6.0∼13.6個月），12個月總存活率為44%（95%信賴區間：30.5%∼57.3%）。

有19名病患（35%）為疾病穩定(stable disease)，沒有病患有客觀性治療反應(objective responses)。有7名病患的無疾病進展存活期在6個月以上，其中的3名病患甚至持續維持超過10個月。

最常見的治療副作用為全身倦怠（第3級以下共17名）。第3級以上的副作用包括：全身倦怠（2名）、血栓栓塞（1名）、運動失調（1名）、貧血（1名）。有2名病患因為全身倦怠及暈眩的副作用而停藥。有5名病患在納入本試驗時死亡，但非此藥物造成的。

四、 結論

雖然以enzastaurin治療並未能達到20%的無疾病進展存活率，但達到6個月以上無疾病進展存活率的病人仍有13%。以其藥物耐受性與存活數據，可考慮以enzastaurin合併其他的細胞毒殺性藥物用於非小細胞肺癌的治療。