家族性紅血球增生症中一個HIF2A基因的功能增加性突變
A Gain-of-Function Mutation in the HIF2A Gene in Familial Erythrocytosis
N Engl J Med, 2008, Vol. 358: 162-8
By Melanie J. Percy, Ph.D., Paul W. Furlow, M.S., et. al
譯者:鄧仲仁 一、 研究簡介 α缺氧誘導因子(hypoxia-inducible factor α, HIF-α)是調控全身氧氣供給和需求的重要媒介物,有3個異構物(isoforms)。此外,HIF-α也是重要的轉譯因子,可調控紅血球生成(erythropoiesis)、血管新生(angiogenesis)以及細胞代謝的過程。我們在此報告一個罹患紅血球增生症(erythrocytosis)的家族成員及其HIF2A基因上的一個突變,此基因可轉譯出HIF-2α蛋白。經由功能性的研究發現,此突變可使HIF-2α蛋白穩定,也因此表示原生型(wild-type) HIF-2α蛋白在人體中可調控紅血球生成素(erythropoietin, EPO)的製造。 二、 個案報告 指標個案是一位43歲男性(圖中箭號),在他23歲時意外發現血紅素高達21.7 g/dL(血容比為64%),白血球與血小板為正常。他接受每年2∼3次的靜脈放血治療(venesection),將血容比維持在55%以下。病患32歲時,檢驗其EPO值高達40.0 mU/mL(正常值2.0∼20.0),當時他的血紅素為18.9 g/dL、血容比為54%。病患42歲時發生深層靜脈血栓(deep venous thrombosis),因此往後的靜脈放血治療更為積極,將他的血容比維持在45%以下。病患在43歲以前,除了痛風問題外,並沒有其他病症。在最近一次(2006年12月)的血液檢查報告為:血紅素18.6 g/dL,血容比55%,白血球6,300/cumm,血小板178,000/cumm,血清EPO為31.1 mU/mL(正常值2.5∼10.5)。
三、 個案研究結果 這位指標病患是從181名的收案病患篩檢而來,當初這181名病患為英國及愛爾蘭地區罹患紅血球增生症患者。這些患者並不符合英國血液標準委員會(British Committee for Standards in Haematology)對「真性紅血球增生症(polycythemia vera)」的診斷標準。我們為這些病患進行篩檢,是否有下列缺陷:EPO受器、VHL基因、PHD2基因。
四、 結論 我們的個案研究報告與先前研究都發現,「PHD2-HIF-2α-VHL路徑」是調控EPO製造的主要因素,而且在此路徑當中的任一環節,只要有部分的功能性增加或減少(不一定要全然地增加或減少),就可導致紅血球生成的表現異常。我們所報告的個案,就是因為轉譯出HIF-2α蛋白的單一對偶基因功能性增加,致使個案產生紅血球增多症。 |
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登錄時間:97年7月18日
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